[发明专利]一种金刚烷胺的制备方法

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，提供了一种金刚烷胺的制备方法，包括以下步骤：(1)在路易斯酸催化下，将金刚烷和氯气在溶剂中进行氯化反应，去除反应液中的溶剂和含催化剂的残渣，得到氯化反应产物；(2)将氯化反应产物和尿素混合进行胺化反应，得到金刚烷胺。本发明使用廉价的氯气制备金刚烷胺，制备成本低，产物纯度高，避开了溴化反应三废处理难的问题；本发明在氯化反应完成后仅将溶剂和含催化剂的残渣去除即可进行下一步反应，无需对产物进行提纯，步骤简单，产生的三废量少；本发明能够将未反应的金刚烷进行再次利用，进一步降低三废，使本发明的方法更加易于工业化。实施例结果表明，本发明制备的金刚烷胺纯度能够达到99.5％以上。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种金刚烷胺的制备方法。

背景技术

金刚烷胺(amantadine)又称三环癸胺，可于亚洲甲-11型流感的预防和早期治疗，也可以与抗菌素合用治疗败血症和病毒性肺炎，并有退烧作用，也有抗震颤麻痹的作用。

目前，金刚烷胺主要由金刚烷溴化后再与尿素反应制备得到，金刚烷溴化过程是将金刚烷和溴素反应，反应过程中需要加入过量的溴素，而过量的溴素后期需要使用亚硫酸钠溶液除去，溴代金刚烷也需要洗涤干燥后才能进行后续和尿素的反应。该方法中溴素价格昂贵，腐蚀性强且难以回收，不仅造成金刚烷胺的成本较高，且会产生大量的三废，污染环境。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺点，本发明提供一种金刚烷胺的制备方法。本发明提供的制备方法利用廉价的氯气制备金刚烷胺，制备成本低，三废量少。

本发明提供了一种金刚烷胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)在路易斯酸催化下，将金刚烷和氯气在溶剂中进行氯化反应，然后去除反应液中的溶剂和含催化剂的残渣，得到氯化反应产物；

(2)将所述氯化反应产物和尿素混合进行胺化反应，得到金刚烷胺。

优选的，所述氯化反应的温度为-10℃～10℃。

优选的，所述路易斯酸包括三氯化铁、三氯化铝和六氯化钨中的一种或几种。

优选的，所述金刚烷和路易斯酸的重量比为1:0.01～0.1。

优选的，所述金刚烷和氯气的重量比为1:0.37～0.55。

优选的，所述溶剂为卤代烷烃和/或卤代芳烃。

优选的，所述金刚烷和溶剂的重量比为1:1～10。

优选的，所述氯化反应产物为一氯金刚烷和金刚烷的混合物；所述氯化反应产物中一氯金刚烷和金刚烷的重量比为65～90:35～10。

优选的，所述氯化反应产物和尿素的重量比为1:0.25～0.35。

优选的，所述胺化反应具体为：将氯化反应产物和尿素混合后升温至165℃～185℃开始反应，温度自然升温至200℃～250℃，然后进行保温反应。

优选的，胺化反应完成后，还包括将胺化反应产物进行后处理；所述后处理包括以下步骤：将胺化反应产物溶解于酸中，过滤，将所得滤液的pH值调节至6～7，析出金刚烷胺。

优选的，所述酸为盐酸或硫酸。

优选的，所述过滤的剩余物为金刚烷，所述金刚烷返回氯化反应步骤。