[发明专利]制备用于外科手术植入的生物组织的方法

说明书

本发明涉及一种处理生物组织的方法和通过该处理方法获得的生物组织，具体涉及一种处理生物组织的方法，以通过处理抑制该组织的钙化、降低心包上附着生物膜的风险和减少强度下降。本发明还涉及含有该生物组织的生物假体和经导管心脏瓣膜。

技术领域

本发明涉及一种处理生物组织的方法和通过该处理方法获得的生物组织，具体涉及一种处理生物组织的方法，以通过处理抑制该组织的钙化、降低心包上附着生物膜的风险和减少强度下降。本发明还涉及含有该生物组织的生物假体和经导管心脏瓣膜。

背景技术

生物组织被广泛用于制造心脏瓣膜和血管的置换假体以及经导管心脏瓣膜的置换假体。它们是包含胶原作为主要成分的结缔组织。在这些组织当中，牛心包是最广泛使用的组织之一。心包组织是包围心脏的囊，它为心脏提供防止感染的天然屏障，并防止粘附到周围组织。心包还例如通过防止心脏过度扩张、维持心脏的正确解剖学位置以及在舒张期期间调节左心室的压力体积比，而起到机械作用。该组织的结构决定了其在心包生理的条件下和作为假体装置的条件下在负荷下行为。

然而，从屠宰场获得的生物组织，特别是猪和牛尸体，一开始就立即降解。因此，为了能够利用生物组织作为临床材料，必须停止这种变质，目的是延长材料的原始结构和机械完整性，并消除或至少中和归因于这些材料的抗原特性。采用的方法通常聚焦于在胶原分子之间产生新的额外的化学键。这些辅助连接可增强该组织，得到可维持该组织原始形状的坚韧但失活的材料。为了这个目的，将生物组织例如牛或猪的心包或者心脏瓣膜进行化学处理，以改善其机械性能和免疫原性，减少血栓形成和降解，保持无菌状态并延长允许的保存期限。

因此，非常重要的是选择这样一种处理用于植入的生物组织的方法，该方法能使该组织在进行外科手术前作极少的准备就可供医务人员使用。这可减少出错几率及植入时间。

关于这一点，已知现有技术存在各种研究，通过不同的方法来处理生物组织，例如以下参考文献：

US2008/0102439A1涉及用于外科手术植入的生物组织特别是哺乳动物组织的制备或保藏，其中所述制备方法包括使生物组织与包含多元醇（如甘油）和C1-C3醇的非水处理溶液接触，然后从该处理溶液处理过的生物组织中除去该处理溶液的一部分。哺乳动物的组织选自心包、主动脉根和瓣及肺动脉根和瓣、肌腱、韧带、皮肤、硬脑膜和腹膜。

US2018/0133365A1介绍了一种制备干燥的动物来源的胶原纤维组织材料的方法，该方法包括以下步骤：漂洗已经用交联剂处理过的动物来源的胶原纤维组织材料，将漂洗后的组织材料浸入在非水醇溶液中进行脱水，接着将已用非水醇溶液脱水的组织材料浸入在具有不同浓度梯度的糖溶液中进行梯度脱水，取出并干燥经梯度脱水的组织材料，密封包装经干燥的组织材料并灭菌。

US2011/0300625A1描述了一种制备组织特别是心包组织的方法，其中该方法包括提供从哺乳动物生物体获取的组织切片，通过用蒸馏水对该组织切片进行多次漂洗来引起该组织切片的渗透性休克，再用异丙醇漂洗该组织切片，并使该组织切片与福尔马林溶液或戊二醛溶液之一接触。

US5413798公开了一种制备牛心包材料的方法，以及由此制备的材料在人类医学和兽医学中作为移植物或植入物的用途。具体地，所述文件描述了处理牛心包组织的方法，该方法包括以下步骤：对该心包组织进行湿化学处理，干燥该心包组织并对该心包组织进行灭菌，其中湿化学处理包括从所述组织的表面分离任何粘附脂肪和基底膜，使所述组织与碱性水溶液接触，使所述组织与含有EDTA二钠的金属离子络合剂的溶液接触，使所述组织与pH为4.5至6.0的缓冲水溶液接触，并用水漂洗。

在另一种方法中，WO01/41828描述了一种处理生物材料的方法，该方法包括使该生物材料与抗钙化处理溶液接触，所述抗钙化处理溶液选自高级醇溶液、多元醇溶液和极性非质子有机溶剂溶液。