[发明专利]一种单域抗体及包含抗体结构的嵌合抗原受体

权利要求书

1.嵌合抗原受体（CAR），其包含能够特异性结合BCMA的靶向部分、跨膜域、胞内共刺激信号传导结构域和胞内信号转导结构域，其中所述靶向部分包含VHH，所述VHH包含互补决定区1（CDR1）、互补决定区2（CDR2）和互补决定区3（CDR3），其中所述CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:35所示，所述CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 36所示，所述CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 37所示。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述靶向部分为VHH。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述靶向部分包括SEQ ID NO: 5和45中任一项所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述跨膜域包含源自选自下组中的一种或多种蛋白的跨膜域：CD8、CD28、4-1BB、CD4、CD27、CD7、PD-1、TRAC、TRBC、CD3ε、CD3ζ、CTLA-4、LAG-3、CD5、ICOS、OX40、NKG2D、2B4、CD244、FcεRIγ、BTLA、CD30、GITR、HVEM、DAP10、CD2、NKG2C、LIGHT、DAP12，CD40L、TIM1、CD226、DR3、CD45、CD80、CD86、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD134、CD137、CD154和SLAM。

5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其中所述跨膜域包含源自CD8的跨膜域。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内共刺激信号传导结构域包含源自选自下组中的一种或多种蛋白的胞内共刺激信号传导结构域：CD28、CD137、CD27、CD2、CD7、CD8、OX40、CD226、DR3、SLAM、CDS、ICAM-1、NKG2D、NKG2C、B7-H3、2B4、FcεRIγ、BTLA、GITR、HVEM、DAP10、DAP12、CD30、CD40、CD40L、TIM1、PD-1、LFA-1、LIGHT、JAML、CD244、CD100、ICOS、CD83的配体、CD40和MyD88。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内共刺激信号传导结构域包含源自4-1BB的共刺激信号传导结构域。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内信号转导结构域包含源自选自下组中的一种或多种蛋白的胞内信号转导结构域：CD3ζ、CD3δ、CD3γ、CD3ε、CD79a、CD79b、FcεRIγ、FcεRIβ、FcγRIIa、牛白血病病毒gp30、Epstein-Barr 病毒（EBV）LMP2A、猿免疫缺陷病毒PBj14 Nef、卡波西肉瘤疱疹病毒（HSKV）、DAP10、DAP-12和至少包含一个ITAM的结构域。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其中所述胞内信号转导结构域包含源自CD3的信号传导结构域。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其在靶向部分和跨膜域之间包括铰链区，所述铰链区包含源自选自下组中的一种或多种蛋白的铰链区：CD28、IgG1、IgG4、IgD、4-1BB、CD4、CD27、CD7、CD8、PD-1、ICOS、OX40、NKG2D、NKG2C、FcεRIγ、BTLA、GITR、DAP10、CD40L、TIM1、CD226、SLAM、CD30和LIGHT。

11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体，所述铰链区包含源自CD8的铰链区。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其包含SEQ ID NO: 11和57中任一项所示的氨基酸序列。