[发明专利]BTK抑制剂及其药学上可接受的盐和多晶型物及其应用有效

专利信息
申请号: 202080003606.4 申请日: 2020-03-18
公开(公告)号: CN112334469B 公开(公告)日: 2022-10-04
发明(设计)人: 江涛涛;李金晶;赵双妮;姚霞 申请(专利权)人: 上海海雁医药科技有限公司;扬子江药业集团有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/437;A61P35/00
代理公司: 华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 刘阳
地址: 201203 上海市浦东新区*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: btk 抑制剂 及其 药学 可接受 多晶 应用
【权利要求书】:

1.一种式X化合物的药学上可接受的盐,

所述药学上可接受的盐选自:盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、L-酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐或琥珀酸盐。

2.一种式X化合物及其药学上可接受的盐的多晶型物,其特征在于,

所述药学上可接受的盐选自:盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、L-酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、或琥珀酸盐。

3.如权利要求2所述的多晶型物,其特征在于,所述多晶型物选自以下任一组:

式X化合物盐酸盐的A型结晶,即晶型A,其X射线粉末衍射图在下组A-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:14.75±0.2、15.97±0.2、17.20±0.2、18.94±0.2、19.72±0.2、22.15±0.2、24.35±0.2、25.12±0.2、26.21±0.2、26.80±0.2;

式X化合物硫酸盐的B-1型结晶,即晶型B-1,其X射线粉末衍射图在下组B-1-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:10.27±0.2、14.06±0.2、14.41±0.2、17.59±0.2、19.39±0.2、21.84±0.2、26.38±0.2、26.68±0.2;

式X化合物硫酸盐的B-2型结晶,即晶型B-2,其X射线粉末衍射图在下组B-2-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:8.59±0.2、10.64±0.2、13.90±0.2、14.38±0.2、15.53±0.2、17.05±0.2、17.26±0.2、17.75±0.2、19.28±0.2、21.85±0.2、25.82±0.2、26.32±0.2、26.62±0.2;

式X化合物硫酸盐的B-3型结晶,即晶型B-3,其X射线粉末衍射图在下组B-3-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:8.59±0.2、10.21±0.2、10.60±0.2、11.39±0.2、13.03±0.2、13.93±0.2、14.38±0.2、15.49±0.2、15.82±0.2、17.03±0.2、17.71±0.2、19.30±0.2、20.23±0.2、21.59±0.2、21.97±0.2、23.95±0.2、24.62±0.2、26.23±0.2、26.65±0.2;

式X化合物氢溴酸盐的C型结晶,即晶型C,其X射线粉末衍射图在下组C-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:15.26±0.2、15.91±0.2、17.09±0.2、18.43±0.2、18.76±0.2、19.49±0.2、20.47±0.2、21.91±0.2、24.10±0.2、24.88±0.2、25.87±0.2、26.48±0.2;

式X化合物磷酸盐的D型结晶,即晶型D,其X射线粉末衍射图在下组D-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:12.24±0.2、13.93±0.2、17.24±0.2、18.18±0.2、23.93±0.2、26.38±0.2、26.68±0.2;

式X化合物甲磺酸盐的E-1型结晶,即晶型E-1,其X射线粉末衍射图在下组E-1-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:8.56±0.2、11.39±0.2、17.47±0.2、17.80±0.2、26.32±0.2;

式X化合物甲磺酸盐的E-2型结晶,即晶型E-2,其X射线粉末衍射图在下组E-2-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:15.79±0.2、16.76±0.2、17.41±0.2、17.80±0.2、20.26±0.2、21.05±0.2、24.10±0.2、25.63±0.2、26.53±0.2、26.92±0.2、27.50±0.2;

式X化合物酒石酸盐的F型结晶,即晶型F,其X射线粉末衍射图在下组F-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:18.58±0.2、19.84±0.2、20.56±0.2、24.88±0.2、28.73±0.2、29.45±0.2、31.81±0.2、33.28±0.2;

式X化合物富马酸盐的G型结晶,即晶型G,其X射线粉末衍射图在下组G-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:16.06±0.2、18.76±0.2、20.32±0.2、21.49±0.2、22.52±0.2、22.84±0.2、24.32±0.2、24.50±0.2、26.06±0.2、28.48±0.2;

式X化合物琥珀酸盐的H-1型结晶,即晶型H-1,其X射线粉末衍射图在下组H-1-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:21.70±0.2;

式X化合物琥珀酸盐的H-2型结晶,即晶型H-2,其X射线粉末衍射图在下组H-2-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:19.78±0.2、21.63±0.2、25.96±0.2、31.23±0.2;或

式X化合物琥珀酸盐的H-3型结晶,即晶型H-3,其X射线粉末衍射图在下组H-3-1的衍射角2θ(°)值处具有峰:12.20±0.2、19.72±0.2、19.84±0.2、25.82±0.2、31.21±0.2。

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