[发明专利]用于治疗结晶样视网膜变性的核酸分子及其用途

权利要求书

1.特异性靶向细胞色素P450家族4亚家族V多肽2(CYP4V2)基因的gRNA，其为SEQID NO：79、83和84中任一项所示的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的gRNA，其为5’-(X)n-SEQ ID NO：79、83和84中任一项所示的核苷酸序列-骨架序列-3’，其中X为选自A、U、C和G中任一个的碱基，且n为0-15中的任一整数。

3.根据权利要求1所述gRNA，其中所述gRNA为单链向导RNA(sgRNA)。

4.一种或多种分离的核酸分子，其编码权利要求1所述的特异性靶向CYP4V2基因的gRNA。

5.根据权利要求4所述的分离的核酸分子，其为SEQ ID NO：13、17和18中任一项所述的核苷酸序列。

6.载体，其包含权利要求4或5所述的分离的核酸分子。

7.根据权利要求6所述的载体，所述分离的核酸分子和供体核酸分子位于同一载体中。

8.根据权利要求6所述的载体，其为病毒载体。

9.根据权利要求6所述的载体，其为AAV载体。

10.根据权利要求6所述的载体，其源自AAV-saCas9-puro载体。

11.细胞，其包含权利要求4或5所述的分离的核酸分子和/或权利要求6-10中任一项所述的载体。

12.根据权利要求11所述的细胞，其包括HEK293细胞、肾上皮细胞和/或诱导性多能干细胞。

13.根据权利要求11所述的细胞，其经修饰后具备分化能力。

14.根据权利要求11所述的细胞，其可分化为3D-视网膜类器官。

15.药物组合物，其包含权利要求1-3中任一项所述的gRNA，权利要求4或5所述分离的核酸分子，和/或权利要求6-10中任一项所述的载体，以及药学上可接受的载剂。

16.权利要求1-3中任一项所述的gRNA，权利要求4或5所述的分离的核酸分子，和/或权利要求6-10中任一项所述的载体在制备治疗疾病的药物中的应用，其中所述疾病包括CYP4V2基因中c.802-8_810del17bpinsGC突变所导致的疾病。

17.根据权利要求16所述的应用，其中所述疾病包括结晶样视网膜变性。

18.一种调节细胞中CYP4V2基因表达的方法，其包括向细胞导入权利要求1-3中任一项所述的gRNA，权利要求4或5所述的分离的核酸分子，和/或权利要求6-10中任一项所述的载体，所述方法为体外或离体的方法。