[发明专利]糠酸氟替卡松脂质体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种包含多个脂质体的制剂，其特征在于：所述脂质体包含包裹糠酸氟替卡松的脂质成分，所述脂质成分包含脂质和固醇，并且所述脂质与固醇的摩尔比为约0.6:1到约1.4:1。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述脂质体具有约50 nm至约1000 nm之间的平均大小。

3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：该脂质体具有约4.0 至约7.0 之间的pH值。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述脂质选自由磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酸（PA）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC），二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油（DMPG）、二硬脂酰磷脂酰甘油（DSPG）、二油酰磷脂酰甘油（DOPG）、二棕榈酰磷脂酰甘油（DPPG）、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸（DMPS）、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸（DSPS）、二油酰磷脂酰丝氨酸（DOPS）、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸（DPPS）、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱（POPC）、棕榈酰油酰基磷脂酰乙醇胺（POPE）、二油酰磷脂酰乙醇胺4-（N-马来酰亚胺甲基）-环己烷-1-羧酸盐（DOPE mal）、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE）、二肉豆蔻酰基磷酸乙醇胺（DMPE），二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、二油酰磷脂酰胆碱（DOPC）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱（POPC）和棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺（POPE）构成的组。

5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述固醇包含胆固醇。

6.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述脂质成分包含二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）和胆固醇，摩尔比为约0.6:1至约1.4:1。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于：所述脂质成分包含摩尔比为约1:1的二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）和胆固醇。

8.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：糠酸氟替卡松和脂质成分的质量比在约1：10值约1：25的范围内。

9.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述脂质体具有小于约12μm的D₅₀值。

10.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：进一步包含选自由水溶性抗氧化剂和油溶性抗氧化剂构成的组的抗氧化剂。

11.根据权利要求10所述的制剂，其特征在于：油溶性抗氧化剂选自由α生育酚、α生育酚琥珀酸酯、α生育酚乙酸酯及其混合物构成的组；水溶性抗氧化剂选自由抗坏血酸、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、L-半胱氨酸及其混合物构成的组。

12.一种具有多个脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1) 将糠酸氟替卡松与脂质成分混合在溶剂中，以得到第一混合物，其中所述脂质成分包含脂质和固醇；

(2) 将第一混合物注入生理盐水溶液中以形成包含脂质体囊泡的第二混合物；并且

(3)对第二混合物超滤和浓缩以得到制剂。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于：所述制剂具有约4.0 至约7.0 之间pH值。

14.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于：脂质和固醇的摩尔比在约0.8：1至约1.2：1的范围内。

15.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于：糠酸氟替卡松和脂质成分质量比在约1:10至约1:40的之间。