[发明专利]一种抗CD47抗原结合蛋白及其应用

权利要求书

1.分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其包含抗体重链可变区VH和抗体轻链可变区VL，所述VH包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述VL包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列选自下组中的任意一组：

(1)HCDR1：SEQ ID NO:36，HCDR2：SEQ ID NO:138，HCDR3：SEQ ID NO:58，LCDR1：SEQ IDNO:115，LCDR2：SEQ ID NO:31和LCDR3：SEQ ID NO:70；

(2)HCDR1：SEQ ID NO:32，HCDR2：SEQ ID NO:138，HCDR3：SEQ ID NO:58，LCDR1：SEQ IDNO:115，LCDR2：SEQ ID NO:31和LCDR3：SEQ ID NO:70；和

(3)HCDR1：SEQ ID NO:34，HCDR2：SEQ ID NO:138，HCDR3：SEQ ID NO:58，LCDR1：SEQ IDNO:115，LCDR2：SEQ ID NO:31和LCDR3：SEQ ID NO:70。

2.根据权利要求1所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段包括Fab，Fab’，Fv片段，F(ab’)₂，scFv，di-scFv和/或dAb。

3.根据权利要求1所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体选自下组：嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。

4.根据权利要求1所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包括框架区H-FR1，H-FR2，H-FR3，和H-FR4。

5.根据权利要求4所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR1的C末端与所述HCDR1的N末端直接或间接相连，且所述H-FR1包含SEQ ID NO:145所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR1包含SEQID NO:170所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求4所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR2位于所述HCDR1与所述HCDR2之间，且所述H-FR2包含SEQ ID NO:146所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求7所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR2包含SEQID NO:190所示的氨基酸序列。

9.根据权利要求4所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR3位于所述HCDR2与所述HCDR3之间，且所述H-FR3包含SEQ ID NO:147所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求9所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR3包含SEQID NO:176所示的氨基酸序列。

11.根据权利要求4所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR4的N末端与所述HCDR3的C末端直接或间接相连，且所述H-FR4包含SEQ ID NO:148所示的氨基酸序列。

12.根据权利要求11所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述H-FR4包含SEQ ID NO:186所示的氨基酸序列。

13.根据权利要求1所述的分离的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含SEQ IDNO:111、107和109中任一项所示的氨基酸序列。