[发明专利]使用超临界二氧化碳对噬菌体产品进行消毒

说明书

提出了一种用于以使噬菌体保持其活性和感染性的方式对含有噬菌体的产品进行灭菌的方法。含有噬菌体的产品在对噬菌体的结构完整性或含有噬菌体的生物可降解支架的结构性质造成很少损害或没有造成损害的条件下暴露于超临界CO₂。

技术领域

本发明涉及噬菌体的一般领域，并且更具体地涉及使用超临界二氧化碳对噬菌体产品进行消毒和相应的消毒的噬菌体产品。

背景技术

利用噬菌体、细胞内溶素和其他生物溶液的抗菌产品提供抗生素的替代物以对抗不希望的细菌，例如靶向抗生素抗性细菌(AMR)。在许多应用中，使用适当的递送系统递送噬菌体可为有利的。对于许多应用，例如在人和动物的医学治疗中，使用允许噬菌体受控释放的独特适用技术的这些递送系统需要最终灭菌。在一些情况下，噬菌体被包埋在生物可吸收聚合物内或以其他方式与所述生物可吸收聚合物缔合。随着聚合物在体内降解，噬菌体可以受控速率释放。

微生物去污染对于制造药物和医疗器械产品是重要的。对含有噬菌体的医疗器械进行灭菌对现有的医疗灭菌技术提出了特别的挑战，因为聚合物和噬菌体二者都对热敏感并且易于降解和失活。因此，通常不能在不显著降低活性的情况下使用常规灭菌方法对噬菌体进行有效灭菌。

因此，需要提供用于消毒含有噬菌体的产品的新颖和改进的方法和装置。

发明内容

在广义的方面，提供了一种用于产生包含对预定细菌具有感染性的生物活性噬菌体的消毒产品的方法，所述消毒产品可用于目标环境中，所述方法包括：提供其中所述生物活性噬菌体以初始量存在的初始产品；以及将初始产品与消毒流体在消毒条件下接触一段消毒持续时间，以由初始产品产生消毒产品，消毒流体包含超临界二氧化碳(scCO₂)；其中所述生物活性噬菌体以最终量存在于消毒产品中，当消毒产品用于目标环境中时，所述最终量有效于产生对所述预定细菌的裂解以降低所述目标环境中的细菌含量。

还可以提供一种方法，其中消毒产品基本上没有细菌污染。

还可以提供一种方法，其中消毒产品基本上不含微生物。

还可以提供一种方法，其中提供其中生物活性噬菌体以初始量存在的初始产品包括至少部分保护生物活性噬菌体使其不被scCO₂降解。

还可以提供一种方法，其中保护生物活性噬菌体包括将生物活性噬菌体冻干。

还可以提供一种方法，其中保护生物活性噬菌体包括将生物活性噬菌体包封在微胶囊中。

还可以提供一种方法，其中微胶囊将生物活性噬菌体包封在疏水层内。

还可以提供一种方法，其中微胶囊将生物活性噬菌体包封在聚合物内。

还可以提供一种方法，其中保护生物活性噬菌体包括将生物活性噬菌体分散在聚合物层内。

还可以提供一种方法，其中保护生物活性噬菌体包括将生物活性噬菌体固定在聚合物上。

还可以提供一种方法，其中保护生物活性噬菌体包括将生物活性噬菌体吸附在聚合物上。

还可以提供一种方法，其中聚合物层是疏水性的。

还可以提供一种方法，其中聚合物选自

(1)聚(酯酰胺脲)，其中至少一种二醇、至少一种二酸和至少一种氨基酸通过酯键、酰胺键和脲键连接在一起，

(2)聚(酯聚氨酯脲)，其中至少一种二醇和至少一种氨基酸通过酯键、聚氨酯键和脲键连接在一起，

(3)聚(酯酰胺聚氨酯脲)，其中至少一种二醇、至少一种二酸和至少一种氨基酸通过酯键、酰胺键、聚氨酯键和脲键连接在一起，