[发明专利]促进肠道发育的发酵配方物

说明书

本发明涉及通过给予由产乳酸细菌至少部分发酵的营养组合物，诱导配方物喂养的婴儿的肠道成熟模式使其更类似于人乳喂养的婴儿的肠道成熟模式。本发明还涉及预防婴儿肠道早熟。

发明领域

本发明的领域涉及婴儿营养物及其对肠道成熟的影响。

背景技术

在围产期，胃肠道(肠道)经历显著且适时的生长和成熟，从而建立适当的消化吸收功能、肠道屏障和免疫稳态。这些是婴儿健康和舒适的关键因素，并且还可在以后生命中产生影响。

已知生命早期的营养影响肠道的这种发育轨迹。在临床和临床前研究中已表明，与母乳相比，配方物概念改变肠道成熟的时间和效果，并表明可诱导小肠的早熟。例如，Cummins和Thompson(Gut,2002,51:748-754)发现，母乳喂养的婴儿的肠道中的隐窝比奶瓶喂养的婴儿更小。Bhinder等人(Scientific Reports,2017,7:45275)发现，与母乳喂养的同窝幼仔相比，对照配方物在肠道发育方面产生明显的缺陷，并且向配方物中添加乳脂球膜(MFGM)以使肠道生长、潘氏和杯状细胞数量和紧密连接蛋白模式相对于母乳喂养的幼仔有所恢复。Dvorak等人(JPGN,2000,31:162-169)公开了与喂食混合大鼠乳的大鼠相比，含有牛乳蛋白的配方物概念可引起肠道过度生长和小肠的早熟。DeVos等人(Livestock Sci2014,165-173)示出了与母乳喂养直到第28天的仔猪相比，配方物喂养的仔猪的肠道具有更大的吸收面积、更深的隐窝以及增加的麦芽糖酶和蔗糖酶活性。

完整的肠道上皮屏障是维持肠道免疫稳态的关键，并且可通过肠道微生物群进行调节。此外，环境因素(如应激和抗生素)会对肠道屏障产生不利影响，从而导致促炎性免疫应答，还可导致内脏高敏感性。但是，婴儿肠道通透性的过早降低会通过改变免疫成熟而长期影响健康。认为新生儿肠道通透性的提高通过使抗原能够进入肠道的免疫细胞而促进食物耐受性和免疫功能的发育。

WO 2004/112509公开了一种用于诱导肠道屏障成熟模式使其类似于母乳喂养所观察到的肠道屏障成熟模式的组合物，并且例如在新生儿应激期间能够改善肠道屏障成熟。母体分离使大鼠的肠道通透性增加，并且含有LC-PUFA、副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)和不可消化寡糖的混合物使肠道通透性恢复到正常水平。

WO 2014/160150公开了一种增强婴儿的肺、肠道或两者的成熟的方法，该方法包括以下步骤：给予婴儿包含约3重量％磷脂至约20重量％磷脂的营养组合物，基于营养组合物的总脂肪计。

WO 2009/047754公开了在sn-2位置上棕榈酸含量高的高棕榈酸脂质组合物，其用于预防和治疗胃肠道疾病和病症，以及用于促进肠道发育、成熟、适应和分化。

人乳是婴儿的优选食物。然而，母乳喂养婴儿并不总是可行的或需要的。在这些情况下，婴儿配方物或后续配方物(follow on formulae)是好的替代品。这些配方物应具有最佳的组成，以尽可能接近地模拟人乳的有益效果。为了不完全母乳喂养的婴儿的利益，持续需要开发在营养和生物活性方面都尽可能接近地复制人乳的婴儿配方物。

发明内容

利用小鼠模型，本发明人出乎意料地发现，与非发酵或部分发酵的营养组合物相比，给予部分发酵的营养组合物刺激肠道成熟发育更类似于母乳喂养的情形。

从形态上讲，喂食非发酵配方物的小鼠肠道中的隐窝-绒毛长度明显大于母乳喂养的小鼠，而在喂食本实验的部分发酵的营养组合物的小鼠中，隐窝-绒毛长度类似于母乳喂养的小鼠。喂食本实验的部分发酵的组合物的小鼠的肠道通透性也更类似于母乳喂养的小鼠，而接受对照配方物的小鼠的肠道通透性明显更低。