[发明专利]具有IL-7活性的双功能分子

权利要求书

1.一种多肽，其包含：

第一部分，从N-末端到C-末端依次包含第一片段、CH2片段和CH3片段，其中所述第一片段包含IL-7蛋白、与IL-7蛋白质具有至少75％序列同源性的IL-7蛋白同源物或其片段，其中所述第一片段能够结合IL-7受体；和

第二部分，从N-末端到C-末端依次包含抗原结合片段、CH2片段和CH3片段，其中所述抗原结合片段能够特异性结合肿瘤抗原或免疫检查点分子，

其中，所述第一部分通过CH2片段和/或CH3片段之间的相互作用与第二部分配对。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，与野生型IL-7蛋白相比，所述第一部分的所述第一片段具有增加的或减少的对IL-7受体α的结合亲和力、增加的或减少的稳定性、增加的或减少的IL-7活性、增加的或减少的IL-7信号传导、或减少的免疫原性。

3.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，与野生型IL-7蛋白相比，所述第一部分的所述第一片段具有减少的IL-7受体α的结合亲和力或减少的IL-7信号传导。

4.如权利要求1-3任一项所述的多肽，其特征在于，所述第一部分的所述第一片段包含如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:7具有至少75％序列同源性的肽。

5.如权利要求4所述的多肽，其特征在于，所述肽在根据SEQ ID NO:7编号的位点142处具有疏水性氨基酸残基。

6.如权利要求5所述的多肽，其特征在于，所述疏水性氨基酸残基选自由G、A、V、C、L、I、M及F组成的组。

7.如权利要求5所述的多肽，其特征在于，所述疏水性氨基酸残基选自由A、V、L、I、M及F组成的组。

8.如权利要求1-7任一项所述的多肽，其特征在于，所述第一部分的所述第一片段包含如SEQ ID NO:7、8、9或10所示的氨基酸序列。

9.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述第一部分的所述第一片段包含至少四个所述IL-7蛋白或IL-7同源物的α螺旋基序。

10.如权利要求1-9任一项所述的多肽，其特征在于，所述抗原结合片段包含Fab片段、单链可变片段(scFv)、纳米体、抗原结合基序或其组合。

11.如权利要求1-10任一项所述的多肽，其特征在于，所述抗原结合片段包含至少两个抗原结合单元。

12.如权利要求1-11任一项所述的多肽，其特征在于，所述肿瘤抗原或免疫检查点选自由EGFR、Her2、EpCAM、CD20、CD30、CD33、CD47、CD52、CD133、CD73、CEA、gpA33、粘蛋白、TAG-72、CIX、PSMA、叶酸结合蛋白、GD2、GD3、GM2、VEGF、VEGFR、整合素，αVβ3、α5β1、ERBB2、ERBB3、MET、IGF1R、EPHA3、TRAILR1、TRAILR2、RANKL、FAP、韧粘素、PD-L1、PD-1、CTLA-4、LAG-3、CD28、CD122、4-1BB、TIM3、OX-40、OX40L、CD40、CD40L、LIGHT、ICOS、ICOSL、GITR、GITRL、TIGIT、CD27、VISTA、B7H3、B7H4、HEVM和BTLA组成的组。

13.如权利要求1-12任一项所述的多肽，其特征在于，所述抗原结合片段能够特异性结合人PD-L1蛋白。