[发明专利]基于表面增强拉曼散射的靶物质检测用基板的制造方法，基于其的靶物质检测用基板及使用其的靶物质检测方法

说明书

本发明涉及利用离心分离从而便于在靶物质的表面上涂覆金属纳米粒子的一种基于表面增强拉曼散射的靶物质检测用基板的制造方法，基于其的靶物质检测用基板及使用其的靶物质检测方法。

技术领域

本发明涉及一种基于表面增强拉曼散射的靶物质检测用基板的制造方法，基于其的靶物质检测用基板及使用其的靶物质检测方法。

背景技术

表面增强拉曼散射(Surface enhanced Raman scattering,SERS)作为最有前途的分析方法之一，意味着在要分析的物质吸附至如同被粗糙地处理的金属的拉曼活性物质表面上或者位于几百纳米之内的距离时，测定分析物质的拉曼散射的分光法，其强度由于根据所述表面的粗糙度被提供的表面等离子体相较于一般的拉曼强度增加了104～106倍以上。

拉曼发射光谱的波长显示样本内的光吸收分子的化学组成及结构特性，因此分析这种拉曼信号可以直接分析分析对象物。

进一步的，对于蛋白质的分析，至今的检测蛋白质的内在的SERS信号的现有研究结果大部分是在试料内包含单一蛋白质或者利用分离及提取的蛋白质为对象的示例。但是，实际活检样本内混合了复杂的物质，检测之前分离/提取靶蛋白质的过程复杂且需要多量的试料。事前分离/提取所述靶蛋白质的简单方法是利用抗体等进而利用免疫结合。例如，在金属粒子的表面上靶蛋白质上结合特异的抗体，利用了在所述抗体上结合了靶蛋白质的复合粒子。

一方面，SERS信号具有根据与纳米间隙的距离以指数方式减少的特征，由于所述复合粒子具有金属粒子的表面与靶蛋白质的预定距离，因此有检测灵敏度下降的问题。

同时，由于制备具有高灵敏度的纳米结构体需要Focused ion-beamlithography、E-beamlithography、ion-milling等制备时间长且费用高的高性能的装备，还没有商业化。

因此，需要没有另外的蛋白质分离/提取过程且制造过程简单的传感器等的制造方法，需要可以进行均匀的信号检测的生物传感器。

发明内容

技术问题

本发明旨在解决上述问题，并提供制造工序容易的一种基于表面增强拉曼散射的靶物质检测用基板的制造方法，基于其的靶物质检测用基板及使用其的靶物质检测方法。

技术方案

为了达到上述目的，本发明提供一种基于表面增强拉曼散射(SERS)的靶物质检测用基板的制造方法，其包括以下步骤：

将黏附生物受体的基板浸入包含靶物质的试料液中，从而形成结合靶物质及生物受体的一次捕获结构体；

将形成所述一次捕获结构的基板设置在离心机的内部，将包含金属纳米粒子的溶液放入到离心机；及

通过操作离心机，形成在靶物质的表面涂覆金属纳米粒子的二次捕获结构体。

此外，本发明提供基于表面增强拉曼散射(SERS)的靶物质检测用基板，其包括：

黏附生物受体的基板；

通过生物受体捕获的靶物质；

加盖靶物质的金属纳米粒子；及

黏附在金属纳米粒子的拉曼染料。

其中，所述靶物质被夹入到生物受体与金属纳米粒子之间，从而形成捕获结构体。

此外，本发明提供：

使用基于表面增强拉曼散射(SERS)的靶物质检测用基板而检测靶物质为特征的基于表面增强拉曼散射(SERS)的靶物质检测方法。

技术效果