[发明专利]细胞处理单元、细胞处理系统及其使用方法

说明书

本发明涉及一种用于细胞和基因疗法制造的细胞处理单元，其包括：外壳，所述外壳限定了可以将细胞处理平台安装到其中的壳体；平台安装支架，所述平台安装支架在外壳内，并且被配置并布置为接收并维持细胞处理平台；驱动装置，所述驱动装置被配置并布置为可操作地接合并作用于细胞处理平台，以使其相对于平台安装支架移动；以及，致动器，所述致动器被配置并布置为向安装在细胞处理平台中的容器施加力，以从容器中排出内容物。

技术领域

本发明涉及用于细胞和基因疗法制造的细胞处理单元，包括使用这种装置的系统及其使用方法。本发明涉及使用这种处理单元的细胞制造和/或基因疗法制造的方法。

背景技术

细胞和基因疗法的制造过程通常很复杂，包括跨多个装置的手动或半自动步骤。在基于细胞的治疗产品(CTP)制造的各个步骤(即单元操作)中使用的装置系统可能包括用于细胞收集、细胞分离/选择、细胞扩增、细胞洗涤和体积减少、细胞存储和运输的装置。单元操作可能会根据制造模型(即自体与异体)、细胞类型、预期目的以及其他因素而发生巨大变化。此外，细胞是“活”的实体，对甚至最简单的操作也很敏感(如细胞转移过程中的差异)。细胞制造装置在确保可扩展性和可重复性方面的作用是细胞和基因治疗制造的一个重要因素。

此外，基于细胞的治疗产品(CTP)已经获得了巨大的发展，因此需要针对各种细胞制造程序改进细胞制造装置，例如但不限于干细胞富集、嵌合抗原受体(CAR)T细胞的生成，以及各种细胞制造过程，如收集、纯化、基因修饰、孵化/恢复、洗涤、注入病人体内和/或冷冻。

细胞的培养或处理通常需要使用装置来保持细胞，例如在培养细胞时将细胞保持在合适的培养基中。已知的装置包括摇瓶、滚瓶、T形瓶和袋。这样的瓶子或烧瓶虽然被广泛使用，但仍然存在若干缺点。主要的问题是需要在连续地传递或处理时无污染地转移细胞以及无菌添加补充剂和因子。现有的细胞培养装置需要培养基和氧气的再供应来继续细胞生长。US 8415144中描述了气体渗透性细胞培养装置。然而，这样的装置也需要将介质和/或细胞转移入和转移出装置。

用于医学中的可折叠细胞处理装置是已知的；参见例如关于血液收集器的US4867172，或关于用于流体收集的罐内衬(canister liner)的WO 2008/030597。然而，这种装置不是为用于细胞和/或基因疗法制造单元操作(即步骤)而制造或构建的。

生产用于医学的细胞或基因疗法的一个关键限制因素是缺乏紧凑、自动化的封闭系统来进行无污染的单元操作。例如，在细胞培养过程中、细胞的上游或后续加工过程中，在向培养容器中进行添加或去除细胞或去除液体样品时，存在被污染的风险。操作系统大部分是手动的，并且因此操作起来很昂贵。通常需要多台装置来覆盖所有的非细胞培养步骤，这涉及到多次转移，每一次转移都是操作者出错和发生污染的机会。此外，随着手动操作的增加，手动错误的风险增加，并且因此当前的劳动密集型处理缺乏制造临床级疗法所需的稳健性。

因此，需要有允许这种处理的细胞处理装置(如多步骤细胞处理器)，它避免了将细胞不断转移到新装置中的要求。例如，随着任何给定培养物的细胞群体的增加，如果可以在不将细胞转移到更大装置中的情况下就实现培养物中细胞的规模扩大，则这将是有利的。

以前的细胞制造装置使用复杂的装置，这些装置体积大且难以组装。这些装置使用复杂的管道、阀门和泵的网络来将装置的元件连接在一起。

申请人现在提供了一种改进的细胞和/或基因疗法处理装置，它结合了申请人早期申请(PCT/GB2016/051451和PCT/GB2017/053389)的细胞培养容器的优点(即不需要泵，并且不需要将细胞不断传代到新培养装置、保持容器、管道等中)，具有可单独配置的细胞和/或基因治疗加工装置所赋予的优点。结合改进的封闭细胞处理单元，本文所述的改进的装置和容器能够在单个装置或容器内执行多种单元过程，这种单个装置或容器比现有装置具有更小的覆盖区并且更简单，如将在本文中更详细地解释的。此外，本文描述的细胞处理容器可以保持无菌连接，而无需层流柜、手套箱等的先决条件。