[发明专利]包含可裂解接头的化合物及其用途

权利要求书

1.一种式(I')的缀合物：

(D-L)_n-(CB)_cb

(I')

或其药学上可接受的盐，

其中：

CB是靶向部分；

cb和n各自独立地是值为1至约20、优选1至约10的整数；

每个D-L独立地是具有式(I”)或式(I”')的结构的基团：

每个Q独立地是通过杂原子、优选O或N与L'连接的活性剂；

Z'在每次出现时独立地是将式(I”)或式(I”')的结构连接至(CB)_cb的连接基团、增溶基团、反应性基团(例如，前体基团)、固体表面(例如，颗粒)、稳定化基团、螯合剂、生物聚合物(例如，免疫球蛋白、核酸、蛋白质、寡肽、多肽、抗体、抗原性多肽的片段、或重复体)、活性剂或可检测部分，条件是至少一次出现的Z'将所述式(I”)或式(I”')的结构连接至(CB)_cb；

每个L'独立地是经由选自O、S和N，优选O或N的杂原子与-S(＝O)(＝N-)-附接的间隔基部分，并且被选择为使得在L'与-S(＝O)(＝N-)-之间的键的裂解促进在L'与Q之间的键裂解以释放所述活性剂；

每个X独立地是-O-、-C(R^b)₂-或-N(R^c)-，优选-O-；

Ar表示环，例如芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，优选芳基或杂芳基；

Y'是-(CR^b₂)_yN(R^a)-、-(CR^b₂)_yO-或-(CR^b₂)_yS-，被定位成使得如果y是1，则N、O或S原子与TG附接；

TG是触发基团，所述触发基团当被活化时产生能够与所述-S(＝O)(＝N-)-反应以置换(Q)_q-(L')_w并且形成包含X-S(＝O)(＝N-)-和Ar的居间原子的5-6元环的N、O或S原子；

q是值为从1至约20、优选从1至约10的整数；

w、x和y各自独立地是值为0或1的整数；

E是值为0、1或2的整数；

每个R^a和R^c独立地是氢或低级烷基；并且

每个R^b独立地是氢或低级烷基；或

两个R^b与它们所附接的原子一起形成3-5元环、优选3-4元环；

条件是当w是0时，q是1。

2.如权利要求1所述的缀合物，其中X是-O-。

3.如权利要求1或2所述的缀合物，其中Ar是芳基。

4.如权利要求3所述的缀合物，其中Ar是苯基或萘基。

5.如权利要求1-4中任一项所述的缀合物，其中E是0。

6.如权利要求1-5中任一项所述的缀合物，其中至少一个Z'(例如，所述连接至(CB)_cb的Z')，任选地每个Z'，是包含以下中的至少两个的C₁₀-C₁₀₀直链或支链的饱和或不饱和亚烷基部分：

(i)至少一个选自-NH-、-C(＝O)、-O-、-S-和-P-的杂原子；

(ii)至少一个亚杂芳基；

(iii)至少一个氨基酸部分、糖键、肽键或酰胺键；和

(iv)一个或多个选自由以下组成的组的取代基：C₁-C₂₀烷基、C₆-C₂₀芳基C₁-C₈烷基、-(CH₂)_sCOOH和-(CH₂)_pNH₂，s是值为0至10的整数，并且p是值为1至约10的整数。