[发明专利]用于免疫疗法的源自微生物的肽和蛋白质

说明书

本公开提供了治疗性肽和包含所述肽的药物组合物，所述治疗性肽和所述药物组合物具有治疗各种人类疾病的效用。在特定方面，所公开的治疗性肽可用作用于调节哺乳动物免疫系统的调节和效应分子以减轻疾病的免疫治疗剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年1月6日提交的美国临时申请号62/788,950的优先权，所述临时申请通过引用以其整体并入本文。

对以电子方式提交的文本文件的描述

与本申请一起以电子方式提交的文本文件的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读格式副本文件名：47192_0015WO1_ST25.txt，创建日期2020年1月6日，文件大小约4千字节。

技术领域

本公开涉及一种新型肽和包含所述肽的药物组合物，所述肽和药物组合物具有尤其在治疗与哺乳动物适应性和先天性免疫系统相关的疾病和免疫学相关障碍中的应用。在一些实施方案中，本文所述的肽和药物组合物具有在治疗或预防免疫肿瘤学疾病状态诸如原发性和转移性赘生物疾病中的特定应用。

背景技术

炎症和免疫相关疾病是复杂的和通常多个相互联系的生物途径的表现或后果，所述生物途径在正常生理学中对于对伤害或创伤作出反应至关重要，引发从伤害或创伤中修复，并稳固对外来生物体的先天性和/或获得性防御。当这些正常生理途径由于异常调节或过度刺激、因为对自身的反应或因为其组合而导致与反应的强度直接相关的额外伤害或创伤时，疾病或病理发生。

虽然这些疾病的起源通常涉及多步途径并且通常涉及多个生物系统或途径，但是在一个或多个这些途径中的临界点处的干预可以具有改善或治疗效果。治疗干预可以通过对有害过程/途径的拮抗作用或对有益过程/途径的刺激来发生。许多免疫相关疾病是已知的并且已被广泛研究。此类疾病包括炎症性疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、赘生物疾病等。

癌症是死亡的第二大主要原因，导致美国每四例死亡中就有一例。美国每年有超过一百万人患上癌症，并且据估计在2016年发生了595,690例癌症死亡。由于美国的老年人口越来越多，预计癌症发病的比率将继续增长是合理的。参见美国癌症协会(AmericanCancer Society)。

癌症是一种涉及细胞不受控制的生长(即，分裂)的疾病。有助于癌细胞的不受控制的增殖的一些已知机制包括生长因子独立性、未检测到基因组突变、以及不适当的细胞信号传导。癌细胞忽略正常生长控制的能力可能导致增殖速率增加。虽然癌症的原因尚未牢固建立，但已知一些因素促成癌症或至少使受试者易罹患癌症。此类因素包括特定的遗传突变(例如，关于乳腺癌的BRCA基因突变、关于结肠癌的APC)、暴露于可疑的癌症引发剂、或致癌物质(例如，石棉、UV辐射)以及特定癌症(诸如乳腺癌)的家族倾向。

目前使用各种方式(包括手术、放射疗法和化学疗法)来治疗癌症。治疗的选择将取决于癌症的类型、位置和散布。例如，手术和放射疗法可以用于治疗非实体肿瘤癌，诸如白血病和淋巴瘤。手术和放射疗法的优点之一是能够在一定程度上控制疗法的影响，因而限制毒性到达身体的正常组织。然而，跟随手术和放射疗法的通常是化学疗法，以防御任何剩余或抗放射的癌细胞。化学疗法也是弥散性癌症诸如白血病和淋巴瘤、以及转移灶的最适当治疗。

因为许多化学疗法药剂基于其增殖谱靶向癌细胞，正常增殖的组织诸如胃肠道和骨髓也易受化学疗法的影响。

已经开发许多化学治疗剂用于治疗癌症。然而，并非所有肿瘤都对化学治疗剂等作出反应，尽管最初对化学治疗剂作出反应，但可能会发展出抗性。因此，对有效的抗癌药物的寻求加强，以努力寻找具有更少非特异性毒性的甚至更有效的药剂。

因此，很有需要开发利用哺乳动物免疫系统的各个方面以帮助治疗和预防癌症的另外的和更安全的癌症治疗剂。尽管每年都有新的癌症治疗问世，但这些治疗进一步伴有问题性副作用。

发明内容

本公开通过提供能够调节受试者的免疫应答并以有益的方式利用所述免疫应答来治疗受试者的疾病的新型肽治疗剂，解决了在医学界中的这种重要需求。

本公开提供调节免疫调节细胞(包括但不限于T细胞、效应T细胞和树突细胞)以帮助治疗癌症和其他免疫相关障碍和疾病的微生物肽及其变体。