[发明专利]修饰细胞的扩增及其用途

权利要求书

1.一种组合物，其包含第一细胞群和第二细胞群，所述第一细胞群包含结合第一抗原的第一CAR，所述第二细胞群包含结合第二抗原的第二CAR，其中所述第二抗原是肿瘤抗原，并且与所述第一抗原不同。

2.如权利要求1所述的组合物的用途，或一种增强有需要的受试者中细胞扩增或治疗患癌受试者的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用有效量的如权利要求1所述的组合物，所述受试者具有表达肿瘤抗原的癌症形式。

3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物或方法，其中与施用所述第二细胞群但未施用所述第一细胞群的受试者中的所述第二细胞群扩增相比，施用所述组合物的所述受试者中的所述第二细胞群扩增程度更大。

4.如权利要求1或权利要求2所述的组合物或方法，其中基于第二细胞群数量或编码所述第二CAR的DNA拷贝数来测量所述扩增。

5.如权利要求1或权利要求2所述的组合物或方法，其中所述细胞是T细胞、NK细胞、巨噬细胞或树突状细胞。

6.如权利要求1或权利要求2所述的组合物或方法，其中所述第一抗原包括白细胞(WBC)的细胞表面分子、肿瘤抗原或实体瘤抗原。

7.如权利要求1或权利要求2所述的组合物或方法，其中所述WBC是粒细胞、单核细胞或淋巴细胞。

8.如权利要求6所述的组合物或方法，其中所述WBC是B细胞。

9.如权利要求6所述的组合物或方法，其中所述WBC的所述细胞表面分子是CD19、CD22、CD20、BCMA、CD5、CD7、CD2、CD16、CD56、CD30、CD14、CD68、CD11b、CD18、CD169、CD1c、CD33、CD38、CD138或CD13。

10.如权利要求6所述的组合物或方法，其中所述WBC的所述细胞表面分子是CD19、CD20、CD22或BCMA。

11.如权利要求6所述的组合物或方法，其中所述WBC的所述细胞表面分子是CD19或BCMA。

12.如权利要求1或权利要求2所述的组合物或方法，其中所述肿瘤抗原是实体瘤抗原。

13.如权利要求12所述的组合物或方法，其中所述实体瘤抗原是肿瘤相关MUC1(tMUC1)、PRLR、CLCA1、MUC12、GUCY2C、GPR35、CR1L、MUC 17、TMPRSS11B、MUC21、TMPRSS11E、CD207、SLC30A8、CFC1、SLC12A3、SSTR1、GPR27、FZD10、TSHR、SIGLEC15、SLC6A3、KISS1R、CLDN18.2、QRFPR、GPR119、CLDN6、UPK2、ADAM12、SLC45A3、ACPP、MUC21、MUC16、MS4A12、ALPP、CEA、EphA2、FAP、GPC3、IL13-Rα2、间皮素、PSMA、ROR1、VEGFR-II、GD2、FR-α、ErbB2、EpCAM、EGFRvIII、B7-H3或EGFR。

14.如权利要求12所述的组合物或方法，其中所述实体瘤抗原包括tMUC1、ACPP、TSHR、GUCY2C、UPK2、CLDN18.2、PSMA、DPEP3、CXCR5、B7-H3、MUC16、SIGLEC-15、CLDN6、Muc17、PRLR或FZD10。

15.如权利要求12所述的组合物或方法，其中所述实体瘤抗原包括tMUC1、ACPP、TSHR、GUCY2C、UPK2或CLDN18.2。