[发明专利]多路化测定及其使用方法

说明书

本公开内容提供了：基于血液的检查方法，其可用于鉴定具有Aβ淀粉样变性的受试者和/或鉴定将会或不会经历关于Aβ淀粉样变性的进一步试验或治疗的受试者；以及通过本文中公开的方法治疗诊断出患有Aβ淀粉样变性的受试者的方法。

技术领域

本公开内容涉及单一测定使用外周血检测淀粉样变性障碍的用途。具体地，本公开内容提供了淀粉样蛋白斑块(淀粉样蛋白β42、淀粉样蛋白β40)、遗传风险(ApoE表型)和神经变性(例如神经丝轻链、tau和视椎蛋白-样蛋白1)的标志物的组合在单一测定中的应用。

背景技术

淀粉样变性障碍的临床诊断通常依赖于具有早期情景记忆缺失的缓慢进行性认知损害的病史，并计入或排除该障碍的其它潜在原因。在一些临床病例中，淀粉样蛋白PET和/或CSF生物标志物被用于评价脑淀粉样变性的证据。在研究环境中，淀粉样蛋白PET扫描和/或CSF生物标志物被用于确认疑似患有阿尔茨海默病痴呆的参与者的脑淀粉样变性，或筛查具有临床前阿尔茨海默病(无症状的脑淀粉样变性)的个体以进行预防试验。遗憾的是，淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物都具有明显的缺点，包括成本、可用性和潜在风险。

因而，本领域需要提高效率的同时减少分析误差和经济负担的单一测定，以用于淀粉样变性障碍的早期检测，包括预测至阿尔茨海默病发作的时间线的潜力。

发明内容

在一个实施方案中，本发明提供了一种将受试者鉴定为用于进一步诊断试验和/或治疗干预的候选人的方法，所述方法包括：(a)在得自受试者的血液样品中检测ApoE肽和测量Aβ42和Aβ40和任选的神经变性标志物的浓度，然后确定ApoE ε4状态，计算Aβ42/Aβ40值和任选地确定神经变性标志物的浓度；和(b)当Aβ42/Aβ40值小于0.126时，将所述受试者鉴定为用于进一步诊断试验和/或治疗干预的候选人，并通过提供等于或大于约90%的检测Aβ淀粉样变性的概率的系统得到Aβ42/Aβ40值。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种筛选受试者用于Aβ淀粉样变性的临床试验的方法，所述方法包括：(a)在得自受试者的血液样品中检测ApoE肽和测量Aβ42和Aβ40和任选的神经变性标志物的浓度，然后确定ApoE ε4状态，计算Aβ42/Aβ40值并确定神经变性标志物的浓度；和(b)当Aβ42/Aβ40值小于0.126时，将所述受试者鉴定为所述临床试验的候选人，并通过提供等于或大于约90%的检测Aβ淀粉样变性的概率的系统得到Aβ42/Aβ40值。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种关于疾病（例如Aβ淀粉样变性）的阶段或严重程度对受试者分级的方法，所述方法包括：(a)在得自受试者的血液样品中检测ApoE肽和测量Aβ42和Aβ40和任选的神经变性标志物的浓度，然后确定ApoE ε4状态，计算Aβ42/Aβ40值和任选地确定神经变性标志物的浓度；和(b)当Aβ42/Aβ40值小于0.126时，将所述受试者鉴定为具有Aβ淀粉样变性或处于发生Aβ淀粉样变性的风险中，并通过提供等于或大于约90%的检测Aβ淀粉样变性的概率的系统得到Aβ42/Aβ40值。

尽管公开了多个实施方案，但是本领域技术人员从下述详细描述会明白本发明的其它实施方案，下述详细描述显示了并描述了本发明的示例性实施方案。因此，附图和详细描述应当视作在性质上是示例性的而不是限制性的。

附图说明