[发明专利]用于生产包含银杏叶干提取物的易服用片剂的方法

说明书

本发明涉及用于生产快速崩解片剂的方法，该快速崩解片剂的崩解时间至多为15分钟，用于口服施用银杏叶干提取物，并且具有150mg至300mg片剂总重量/100mg银杏提取物。本发明进一步提供包含银杏叶干提取物的快速崩解片剂，由于该快速崩解片剂的尺寸较小，因此比迄今为止使用的片剂更容易服用。在优选实施例中，该片剂不含乳糖，因此具有良好的耐受性。

技术领域

本发明涉及快速崩解片的制备方法，该快速崩解片剂的崩解时间至多为15分钟，用于口服施用银杏叶干提取物，并且具有150mg至300mg片剂总重量/100mg银杏提取物。本发明的另一个目的是提供含有银杏叶干提取物的快速崩解片剂，由于该快速崩解片剂的尺寸较小，因此比迄今为止使用的片剂更容易服用。在优选实施例中，该片剂不含乳糖，因此也具有良好的耐受性。

背景技术

银杏叶提取物作为药物使用已经有几十年。目前，银杏叶提取物被用于治疗各种类型的痴呆症及其症状，以及脑和外周循环障碍、耳鸣和头晕。与其功效相关的成分是萜内酯(银杏内酯A、B、C和银杏内酯)和黄酮苷(槲皮素、山奈酚和异鼠李素)。根据欧洲药典(Ph.Eur.)，药用银杏干提取物含有22.0至27.0％的类黄酮(以黄酮苷计算)，2.6至3.2％白果内酯，2.8至3.4％银杏内酯A、B和C，以及至多5ppm的银杏酸。根据欧洲药典，干提取物具有的干燥损失通常不超过重量的5％，对应于不小于95％重量的干燥残余物。中包含的特殊提取物也符合本规范。这些痴呆症主要影响到老年人，他们往往不得不服用各种不同的药物，并且由于唾液分泌量随着年龄的增长而减少，还往往存在某些额外的神经系统疾病，如帕金森氏症，因此吞咽困难。服药过程中的这些问题，往往会导致由于未服用药物，而导致对治疗的依从性降低，从而导致药物治疗失败。

根据2017年第9版欧洲药典(Ph.Eur)的定义，片剂是含有一种或多种活性成分的单剂量固体药物制剂。片剂(未包衣)应符合欧洲药典测试2.9.1中的“崩解时间”的规范，并在试验条件下在15分钟内崩解。为了提高稳定性，确保特异性和提高可吞咽性，片剂通常涂有彩色薄膜。如果薄膜是非常薄的聚合物涂层，则称该片剂为薄膜包衣片剂。根据欧洲药典，薄膜包衣片剂必须在30分钟内崩解。

片剂的优点，例如精确的剂量，也受到片剂本身缺点的抵消，例如需要将片剂作为固体异物不加咀嚼地吞咽，并在15分钟内崩解以发挥其作用。因此，较小的片剂尺寸和较短的崩解时间是重要的性质。同时实现这两者可能是有问题的，因为片剂是通过压缩限定体积的颗粒来制造的，并且由于所涉及的物理性质，具有高质量百分比药物的小而硬的片剂不可避免地比含有更高质量百分比的赋形剂(例如崩解促进剂和填充剂)和更小百分比的药物的较大的片剂具有更长的崩解时间。相对于所含活性成分的量而言，片剂尺寸越小，所含活性成分的量越多越有利。因此，这与市场上片剂的活性成分含量至高为240mg的情况存在特殊的相关性。如果将来有必要提供含有240mg以上银杏提取物的片剂，那么紧凑型片剂的使用将变得更加重要。

在红色清单(Red List)(2017年线上版)中，可以找到35种不同的银杏活性成分产品。其中，28种是含有叶提取物的单一产品，其余7种是含有根据顺势疗法规则制备的酊剂或稀释液的顺势疗法药物产品。在银杏叶提取物产品的剂型中，薄膜片剂占主导地位，有25种产品，还有三种产品为液体(滴剂)。薄膜包衣片剂含有30、40、50、60、80、120或240mg银杏叶的干提取物。已知的德国药典中列出的固体剂型“薄膜包衣片剂”中的所有产品都含有成分乳糖或乳糖一水合物，作为组合物的一部分，如产品文档所示。

下面的表1列出了德国市场上销售的含有240mg银杏叶干提取物的产品、它们的尺寸和重量。根据各自的包装说明书，所有产品都含有乳糖。所有提及的片剂都是快速崩解的薄膜包衣片剂，崩解时间为30分钟或更短。

表1：目前在德国销售的产品的尺寸和重量

^*对经过剥离而没有包衣的片剂芯进行测量