[发明专利]肽组分的皮肤更新和愈合混合物及其用途

说明书

肽组分的皮肤更新和愈合混合物显著加速伤口的愈合。它尤其可以用于治疗慢性、火烧和复杂的伤口，也可用于治疗普通损伤、术后伤口或烧伤。在健康患者中，该混合物将愈合所需的时间减少至最短三分之一；在难以愈合伤口的情况下，肽组分的皮肤更新和愈合混合物将愈合所需的时间减少至最短7分之一。对于慢性伤口，尤其是褥疮和静脉性溃疡，肽组分的皮肤更新和愈合混合物由于肽组分的组合作用而确保了伤口愈合的改进或甚至伤口的完全愈合。优选地，将肽组分的皮肤更新和愈合混合物以无菌蛋白质和糖凝胶基质施用于伤口，防止感染发展，因此使伤口愈合更有效。肽组分的皮肤更新和愈合混合物可以施用于美容药物和化妆品中。

发明领域

药物和化妆品制剂、配方以及用于局部或经皮给药和伤口的治疗和/或用于伤口愈合改进的方法。活性物质是肽和其他生物组分的皮肤疗法和治疗。伤口(包括难以愈合的伤口)的愈合、美容医学、化妆品。

背景技术

在标准情况下，急性伤口愈合的过程分为三(3)个阶段。最初的炎症阶段，随后是组织的强大重构和增殖(增殖阶段)，再随后是具有再上皮化、皮肤血管生成和伤口闭合的“成熟阶段”。再上皮化包括上皮组织的迁移和增殖，尤其是角质形成细胞。血管生成是从已经存在的导管形成新血管，血管生成受大量的可溶性细胞因子包括生长因子多肽以及细胞细胞和细胞基质的相互作用的调控。与标准急性伤口相比，慢性伤口具有不同的治疗方案，因为它们通常会停留在炎症状况更长的时间。不愈合的伤口最常见于患有糖尿病、静脉淤滞的患者和不能活动的患者中。考虑到上述事实，需要提供安全且有效地促进伴随伤口愈合相关的急性以及慢性情况的上皮和血管伤口的愈合机制的新生物分子。

与标准急性伤口相比，慢性伤口具有不同的治疗方案，因为它们通常会停留在炎症状况更长的时间。难以愈合的伤口最常见于患有糖尿病、静脉血栓形成的患者和不能活动的患者中。考虑到上述事实，需要提供将特异性地安全且有效地促进伴随伤口愈合相关的急性以及慢性情况的上皮和血管伤口的愈合机制的新生物分子。

患有糖尿病的人具有非常低的皮肤再生能力。糖尿病的皮肤相关并发症导致皮肤干燥、容易开裂和愈合缓慢。患有糖尿病的人通常经受缓慢且不充分的皮肤愈合。腿部疼痛和溃疡是糖尿病下肢截肢的主要原因，并且目前大约10％的糖尿病患者在其生命过程中需要截肢。截肢的主要原因是与形成溃疡相关的感染和目前无法治愈的皮肤损伤。患有糖尿病的人中肢体截肢的平均风险与没有患糖尿病的人相比是其15倍高。

目前采用的慢性伤口治疗不能达到有效的治疗性结果。大多数这些药物专注于血管生成，但糖尿病通常涵盖内皮细胞功能障碍。再生愈合的特点是快速且有效的再上皮化。需要针对糖尿病患者的慢性伤口的新的、更有效的治疗。上皮细胞的不足迁移是不愈合伤口的特性特征，并且糖尿病通常涉及内皮细胞功能障碍。因此，专注于涉及尤其是角质形成细胞的再上皮化可以改进目前采用的治疗的治疗性结果。

目前采用的不愈合伤口和静脉曲张性溃疡的治疗并不令人满意。迄今为止，还没有发现治疗皮肤缺损的最佳方法。

已经开发出利用患者的自体细胞治疗静脉性溃疡的新方法。然而，这样的治疗要求高并且是长时间的。目前采用的慢性伤口治疗不能达到有效的治疗性结果。大多数这些药物专注于血管生成，但糖尿病通常涵盖内皮细胞功能障碍。

最近，已经开发了支持伤口愈合的各种药物产品。这些的实例包括Beclapermin，由JohnsonJohnson的转基因重组PDGF，或用于哺乳动物组织的再生和恢复的药物组合物，包括PDGF和地塞米松(EP 0575484)。文献US 5 981 606公开了用于伤口愈合的制剂，包括TGF-β，以及文献US 6 800 286和US 5 155 214公开了用于伤口愈合的制剂，包括FGF。所有上述药物产品都是生长因子、细胞因子或趋化因子、胶原蛋白或透明质酸。这些药物产品的缺点是副作用，因为它们不是单细胞类型特异性的。