[发明专利]治疗酪氨酸激酶抑制剂诱导的腹泻的方法

说明书

本公开涉及通过施用钾离子通道抑制剂或CFTR氯离子通道抑制剂或它们的组合来治疗酪氨酸激酶抑制剂诱导的腹泻的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年01月16日提交的第62/793,291号美国临时申请的优先权的权益，其整体通过引用并入本文。

政府利益声明

本发明是在由国立卫生研究院授予的批准号为DK072517、DK099803、DK101373、EB000415和EY013574下由政府支持而进行的。政府在本发明中具有某些权利。

技术领域

本发明涉及通过施用钾离子通道抑制剂或CFTR氯离子通道抑制剂或它们的组合来治疗酪氨酸激酶抑制剂诱导的腹泻的方法。

背景技术

腹泻是由癌症化疗引起的常见的、有时是限制治疗的副作用。小分子ErbB酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于治疗过度表达ErbB受体的多种癌症，包括乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈癌。在大约40-60％的患者中发生与ErbB TKI相关的腹泻，在10-20％的患者中发生重度(3-4级)腹泻。对于一些ErbB TKI，在90％的患者中发生腹泻。

TKI相关的腹泻的当前管理包括补液、肠蠕动抑制剂如洛哌丁胺，以及在某些情况下TKI剂量减少或停用。考虑到发病率和TKI治疗后与严重腹泻相关的临床有效性降低，仍然存在对有效的、靶向的和安全的止泻治疗的未满足的需要。

概述

本发明的方面涉及治疗患有酪氨酸激酶抑制剂-诱导的腹泻的个体的方法，其包括向所述个体施用一定量的钾离子通道抑制剂或一定量的CFTR氯离子通道抑制剂、或钾离子通道抑制剂和CFTR通道抑制剂的组合，以有效治疗酪氨酸激酶抑制剂-诱导的腹泻。

此外，本发明的方面还涉及在有需要的个体的肠上皮中减少由酪氨酸激酶抑制剂-诱导的钾离子通道的激活或酪氨酸激酶抑制剂-诱导的CFTR氯离子通道的激活所导致的肠液分泌的方法，其包括向该个体施用一定量的钾离子通道抑制剂或一定量的CFTR氯离子通道抑制剂，或一定量的钾离子通道抑制剂和CFTR通道抑制剂的组合，以有效地减少所述肠液分泌。

本发明的其它方面涉及在有需要的个体的肠上皮中减少酪氨酸激酶抑制剂-诱导的钾离子通道电流或酪氨酸激酶抑制剂-诱导的CFTR氯离子通道电流的方法，其包括向所述个体施用一定量的钾离子通道抑制剂或一定量的CFTR氯离子通道抑制剂，以有效地减少所述酪氨酸激酶抑制剂-诱导的钾离子通道电流或所述酪氨酸激酶抑制剂-诱导的CFTR氯离子通道电流。

本发明的其它方面涉及通过向个体施用一定量的有效治疗所述个体的癌症的酪氨酸激酶抑制剂来改善治疗所述个体中的癌症的方法。所述改善包括以有效治疗所述个体的酪氨酸激酶抑制剂诱导的腹泻的量施用钾离子通道抑制剂或CFTR氯离子通道抑制剂或钾离子通道抑制剂和CFTR通道抑制剂的组合。

本发明的一些方面涉及治疗个体中的癌症的方法，其包括向所述个体施用一定量的有效治疗所述个体的癌症的酪氨酸激酶抑制剂；以及钾离子通道抑制剂或CFTR氯离子通道抑制剂、或钾离子通道抑制剂和CFTR氯离子通道抑制剂的组合，其量有效治疗所述个体中的酪氨酸激酶抑制剂诱导的腹泻。

最后，本发明的方面涉及在施用酪氨酸激酶抑制剂的个体中治疗腹泻的方法，其包括确定所述腹泻是否是酪氨酸激酶抑制剂诱导的腹泻；并且如果确定所述腹泻是所述酪氨酸激酶抑制剂-诱导的腹泻，则向所述个体施用一定量的钾离子通道抑制剂、或一定量的CFTR氯离子通道抑制剂、或一定量的钾离子通道抑制剂和CFTR氯离子通道抑制剂的组合，以有效治疗腹泻。

附图的简要描述