[发明专利]主动脉瘤的治疗用医药组合物

说明书

本发明的课题在于提供可进行药物疗法的腹部主动脉瘤治疗剂。本发明提供了主动脉瘤治疗剂，所述主动脉瘤治疗剂以(‑)‑6‑[3‑[3‑环丙基‑3‑[(1R,2R)‑2‑羟基环己基]脲基]丙氧基]‑2(1H)‑喹啉酮或其盐、或它们的溶剂化物、以及他汀类药物作为有效成分。

技术领域

本发明涉及主动脉瘤的治疗用医药组合物。特别地，涉及腹部主动脉瘤的治疗用医药组合物。

背景技术

主动脉瘤被定义为“主动脉的部分管壁呈环周性或局部性(径向)扩大或突出的状态”。其中，将主动脉管壁的部分局部性扩大而形成动脉瘤的情况、或直径扩大而超过正常管径的1.5倍(于胸部为45mm、于腹部为30mm)(扩大成梭状或囊状)的情况称为“动脉瘤(aneurysm)”。有报告指出，日本国内的年发病率约为每10万人口3例，但根据日本胸腔外科学会的统计，主动脉瘤手术的数量有逐年增加的倾向。

主动脉瘤根据动脉瘤壁形态、动脉瘤存在部位、病因、动脉瘤形状等来进行分类。

根据动脉瘤壁形态，分为真性、假性和剥离性主动脉瘤。

根据动脉瘤存在部位，分为胸部、胸腹部和腹部主动脉瘤。

根据其病因，主动脉瘤分为动脉硬化性、外伤性、炎症性、感染性和先天性主动脉瘤。

另外，根据动脉瘤形状，主动脉瘤分为梭状和囊状。

腹部主动脉瘤(Abdominal Aortic Aneurysm；以下也称为“AAA”)为主动脉管壁变脆弱并扩大为正常管径的1.5倍以上(AAA最大短径(最大短径)超过30mm)的疾病，据称破裂时死亡率高达50％～90％。AAA最大短径为30mm左右时，AAA的破裂率(％/年)约为0％/年，但管径变得越大则破裂率越高，据称如果超过70mm，则破裂率会高达20％～40％/年。针对存在破裂风险的AAA的药物治疗尚未建立，通过主动脉瘤切除术(人工血管置换术)或支架移植物植入术(ステントグラフト内挿術)来防止动脉瘤破裂的外科手术是唯一的治疗方法。认为外科手术的实施标准是AAA最大短径超过50mm或在半年内扩大5mm以上(参考文献http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2011_takamoto_d.pdf)。但是，AAA以高龄者居多，对于由于全身状况差而不能选择需要开腹的主动脉瘤切除术的患者、或由于主动脉瘤在形态上的限制而不适用支架移植物的患者而言，无法进行治疗。因此，强烈希望通过预防或抑制动脉瘤的扩大、破裂来开发主动脉瘤治疗剂。

关于AAA治疗剂的开发，己知使用APO-E缺陷小鼠的血管紧张素(Angiotensin II)持续给予(Ang II)诱发模型、弹性蛋白酶诱发模型、氯化钙(CaCl₂)诱发模型等动物模型的研究。但是，在此类动物模型中确认疗效后，没有药物在进一步的临床试验中显示疗效。结果，迄今为止连一种可于临床上使用的治疗剂都不存在。

认为上述事实暗示了使用此类动物模型的基础研究本身的局限性。即，在构成血管管壁的内膜、中膜、外膜中，此类动物模型虽为内膜的动脉硬化或从外部在中膜引发炎症而形成动脉瘤的模型，但是经由如此方式诱发的主动脉瘤只是构成人类AAA病理状态的一部分。也就是说，未必能真实地反映出人类主动脉瘤的病理状态。具体而言，存在与人类AAA的差异之处较多的问题，上述差异之处例如：动脉瘤未达到破裂(弹性蛋白酶诱发模型或CaCl₂诱发模型)、最大短径未持续性扩大(AngII诱发模型、弹性蛋白酶诱发模型或CaCl₂诱发模型)、主动脉瘤的管壁内未附着壁血栓(AngII诱发模型或CaCl₂诱发模型)等(非专利文献1)。