[发明专利]用于形成水凝胶的组合物、水凝胶、和用于形成水凝胶的组合物的制备方法

说明书

本发明提供可形成机械强度高、且已灭菌的水凝胶的用于形成水凝胶的组合物。此外，本发明提供使用了前述用于形成水凝胶的组合物的水凝胶、和前述用于形成水凝胶的组合物的制备方法。用于形成水凝胶的组合物，其特征在于，其是包含具有烯属不饱和基团的聚合度450以上的乙烯醇系聚合物的用于形成水凝胶的组合物，前述烯属不饱和基团的导入率在构成乙烯醇系聚合物的全部结构单元中为0.01~10摩尔%，且不存在利用日本药典一般试验法中规定的无菌试验法能够检测出的微生物。

技术领域

本发明涉及包含具有烯属不饱和基团的乙烯醇系聚合物的已灭菌的用于形成水凝胶的组合物。此外，本发明涉及使用了前述用于形成水凝胶的组合物的水凝胶、和前述用于形成水凝胶的组合物的制备方法。

背景技术

聚乙烯醇(以下有时简称为“PVA”)是具有亲水性、反应性、生物分解性、生物体适应性、和低毒性等优异的特长的水溶性合成聚合物，通过交联而形成柔软性和强度高的凝胶。包含聚乙烯醇的水凝胶材料通过使用3D打印机、模具而成形为各种各样的形状，由此可用于隐形眼镜(例如专利文献1)、器官模型(例如专利文献2)、药物传递载体(例如非专利文献1)、细胞、微生物的胶囊化载体(例如非专利文献2)等。此外，通过对医疗设备用PVA水凝胶进行涂布(例如专利文献3)，由此也可赋予血液适应性等物性。进而，提出了在现场注入至特定的场所而形成PVA水凝胶之类的用途、例如人工椎间盘核(例如专利文献4)、地基改良材料(例如专利文献5)、防污涂料(例如专利文献6)等多种用途。

以往，作为将PVA交联而得到凝胶的方法，已知例如利用含有2个以上的醛基的交联剂(戊二醛等)的交联方法。然而，近年来，作为可与戊二醛相比更高效率地交联的方法，提出在侧链上具有烯属不饱和基团的PVA大分子单体(专利文献1、4和非专利文献3)。该PVA大分子单体具有通过光、热等刺激而迅速固化这样的刺激固化性。

使用前述PVA大分子单体时，首先制备将在侧链具有烯属不饱和基团的PVA大分子单体溶于水系溶剂的油墨，但在通常的环境下制备的油墨存在因包括配送阶段在内的长时间储存而发霉的问题。并且，前述用途中，药物传递载体、细胞、微生物的胶囊化载体、人工髄核等在体内形成PVA水凝胶、或形成PVA水凝胶后直接导入体内，因此需要对油墨本身进行预先灭菌。

作为使将具有烯属不饱和基团的PVA大分子单体溶于水系溶剂的油墨灭菌的方法，例如非专利文献4和5中公开了通过在细孔直径0.22μm过滤器中通过PVA油墨而进行过滤灭菌的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1 : 日本特表平10-513408号公报

专利文献2 : 日本特开2011-008213号公报

专利文献3 : 日本特表2002-506813号公报

专利文献4 : 日本特表2008-510021号公报

专利文献5 : 日本特开2007-246770号公报

专利文献6 : 国际公开第2017/010459号

非专利文献

非专利文献1 : Acta Biomaterialia、2010年、第6卷、p.3899-3907

非专利文献2 : Journal of Chemical Technology and Biotechnology、2000年、第75卷、p.541-546

非专利文献3 : Journal of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry、1997年、第35卷、p.3603-3611

非专利文献4 : Biomaterials、2002年、第23卷、p.4325-4332

非专利文献5 : Macromolecules、2004年、第37卷、p.6726-6733。

发明内容

发明要解决的问题