[发明专利]血液检体的凝血特性的分析方法

说明书

本发明提供一种分析血液检体的凝固特性的方法。一种血液检体的分析方法，包括：取得与将被检血液检体与凝固时间测定试剂混合而成的试样的凝固速度或凝固加速度相关的波形，提取表征该与凝固速度或凝固加速度相关的波形的多个参数，以及基于该多个参数判定该被检血液检体中的凝固因子的活性水平或活性异常。

技术领域

本发明涉及一种血液检体的凝血特性的分析方法。另外，本发明涉及用于进行该血液检体的凝血特性的分析的程序和装置。

背景技术

凝血检查是用于调查患者的止血能力或溶纤能力的检查。一般的凝血检查中，对在患者的血液检体中添加试剂后发生的凝固反应进行光学测定。测定凝固进行到规定状态的时间作为凝血时间。作为凝血时间的典型例子，有凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间等。凝血时间的延长反映了生物体内的出血趋势。作为延长的原因，考虑有1)凝血因子的量的异常、2)存在针对构成凝血系统的血液成分、凝血时间测定用试剂等的抗体、3)抑制凝血反应的药剂的给予等。

在凝血检查中，通过经时地测定在血液检体中添加试剂后的凝血反应量，能够求出凝固反应曲线。该凝固反应曲线根据凝血系统的异常的类型而分别具有不同形状(非专利文献1)。因此，公开了一种基于凝固反应曲线来判定凝血系统的异常的方法。例如，专利文献1、专利文献2和专利文献3中记载了一种基于与患者血液的凝固反应曲线的1次微分曲线和2次微分曲线的参数、例如最大凝固速度、最大凝固加速度和最大凝固减速度等来评价该患者有无凝固因子的异常的方法。

血友病是一种具有凝血因子VIII(FVIII)或凝血因子IX(FIX)先天性缺失或者功能性异常的疾病。将正常人的活性设为100％，将FVIII的活性小于40％的人分类为血友病A，将FIX的活性小于40％的人分类为血友病B。进一步依照活性水平对血友病的严重程度进行了分类。专利文献4中记载了基于至患者的凝固反应达到最大凝固速度或最大凝固加速度的时间为止的凝固速度的平均变化率来判定血友病的严重程度。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2016－194426号公报

专利文献2：日本特开2016－118442号公报

专利文献3：日本特开2017－106925号公报

专利文献4：日本特开2018－017619号公报

非专利文献

非专利文献1：British Journal of Haematology,1997,98:68-73

发明内容

实际的血液检体的凝固反应曲线的1次微分曲线根据检体中含有的成分、检查中使用的试剂的影响或测量方法的差异，有时不会成为单峰性。因此，专利文献1～4的方法中，为了准确地求出最大凝固速度、最大凝固速度时间等参数，进行用于使1次微分曲线为单峰性的平滑化处理而实施波形解析。但是，推测了如此对1次微分曲线进行用于单峰化的平滑化处理时，得到的曲线由于因平滑化处理而丧失波形信息，因此，无法详细地反映患者的临床状态。因此，寻求一种不依赖于平滑化处理，即使是非单峰性的1次微分曲线也能够高精度地评价检体的凝血特性的分析方法。

本发明人发现了一种来自血液的凝固反应曲线的与凝血因子VIII(FVIII)和凝血因子IX(FIX)的活性具有相关性的参数。另外，本发明人发现了一种基于该参数来分析血液检体中的FVIII或FIX的活性水平和该血液检体中有无FVIII或FIX的活性异常的方法。

因此，本发明提供以下方案。

〔1〕一种血液检体的分析方法，包括：

取得与将被检血液检体与凝固时间测定试剂混合而成的试样的凝固速度或凝固加速度相关的波形，