[发明专利]靶向癌症抗原的DNA编码的双特异性T细胞连接子以及在癌症治疗中的使用方法

权利要求书

1.一种核酸分子，编码一个或多个合成DNA编码的双特异性免疫细胞接合子，其中所述多个合成DNA编码的双特异性免疫细胞接合子包括至少一个抗原结合结构域和至少一个免疫细胞接合结构域。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述抗原结合结构域靶向选自由CD19、B细胞成熟抗原(BCMA)、CD33、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、卵泡刺激素受体(FSHR)、表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、CD123和人表皮生长因子受体2(Her2)组成的群组的至少一种抗原。

3.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述免疫细胞接合结构域靶向选自由T细胞、抗原呈递细胞、自然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞和巨噬细胞组成的群组的细胞。

4.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述免疫细胞接合结构域靶向选自由CD3、T细胞受体(TCR)、CD28、CD16、NKG2D、Ox40、4-1BB、CD2、CD5、CD40、FcgRs、FceRs、FcaRs和CD95组成的群组的至少一种T细胞特异性受体分子。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其中所述免疫细胞接合结构域靶向CD3。

6.根据权利要求1所述的核酸分子，包括编码选自由以下组成的群组的一个或多个序列的核苷酸序列：

a)在氨基酸序列的整个长度上与选自由SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQID NO:46、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:76组成的群组的氨基酸序列具有至少约90％同一性的氨基酸序列；

b)在氨基酸序列的至少65％上与选自由SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQID NO:46、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:74或SEQ ID No:76组成的群组的氨基酸序列具有至少约90％同一性的氨基酸序列的片段；

c)选自由SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQID NO:12、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQID NO:26、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:48、SEQID NO:50、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:76组成的群组的氨基酸序列；和

d)包括选自由SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ IDNO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:46、SEQ IDNO:48、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:58、SEQ IDNO:60、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:74或SEQ ID NO:76组成的群组的氨基酸序列的至少65％的氨基酸序列的片段。