[发明专利]靶向肿瘤表位的疫苗

说明书

本发明提供了通过使用与至少一种肿瘤表位和溶剂相混合的阳离子脂质体佐剂来进行疫苗接种的方法。还提供了用于在所述方法中使用的单位剂量和组合物。

发明领域

本发明涉及免疫疗法的领域。特别地，本发明涉及用于治疗瘤形成疾病的治疗性免疫接种技术。

发明背景

患者中的恶性肿瘤的治疗在传统上集中于通过外科手术、放射疗法和/或化学疗法(以旨在优先杀死恶性细胞而不杀死非恶性细胞的用药方案，使用细胞毒性药物)来根除/去除恶性组织。

除了使用细胞毒性药物外，更近期的方法已集中于靶向癌细胞中的特异性生物学标志物以便减少由经典化学疗法所施加的全身副作用。靶向癌症相关抗原的单克隆抗体疗法在许多恶性肿瘤中已被证明在延长预期寿命方面是相当有效的。虽然是成功的药物，但是靶向癌症相关抗原的单克隆抗体就其性质而言只能被开发成靶向已知的且在多名患者中出现的表达产物，这意味着绝大多数的癌症特异性抗原无法通过该类型的疗法而得到解决，因为大量的癌症特异性抗原仅出现在来自单名患者的肿瘤中(参见下面)。

早在20世纪50年代后期，由Burnet和Thomas所提出的免疫监视理论就暗示，淋巴细胞识别并消除展现出经改变的抗原决定簇的自体细胞–包括癌细胞，并且今天普遍接受的是，免疫系统高程度地抑制癌发生。然而，免疫监视不是100％有效的，并且设计其中寻求免疫系统根除癌细胞的能力得到改善/刺激的癌症疗法是一项持续的任务。

一种方法是诱导针对癌症相关抗原的免疫性，但是即使这种方法具有是有前景的潜力，它仍遭受与抗体疗法相同的缺点，即仅仅有限数目的抗原可以得到解决。

许多(如果不是所有)肿瘤表达突变。这些突变可能产生新的可靶向的抗原(肿瘤抗原)，其在特异性T细胞免疫疗法中是潜在地有用的，如果可能在临床相关时间期限内鉴定出所述肿瘤抗原及其抗原决定簇。由于用目前的技术可能对细胞的基因组进行完全测序并且分析经改变的或新的表达产物的存在，因此可能设计出基于肿瘤抗原的个性化疫苗。然而，迄今为止，提供令人满意的临床终点的尝试已失败了。

因此，对于提供这样的抗癌疫苗存在现有需要，所述抗癌疫苗可以有效地靶向肿瘤抗原并且在经疫苗接种的个体中诱导在临床上显著的免疫应答。

发明目标

本发明的实施方案的一个目标是提供用于诱导针对包含肿瘤表位的肿瘤抗原的在治疗上有效的免疫应答的方法。一个进一步的目标是提供包含可以用于癌症免疫疗法的肿瘤表位材料的组合物。

发明概述

发明人已发现，具有某些阳离子脂质体佐剂的肿瘤肽的制剂以及使用相对高剂量的肿瘤肽的此类制剂的施用在经疫苗接种的个体中提供了经改善的免疫应答。而这被认为提供了在以包含肿瘤表位的表达产物的表达为特征的癌症的癌症免疫疗法方面的改进。

因此，在第一个方面，本发明涉及用于在哺乳动物患者中治疗肿瘤例如恶性肿瘤的方法，其中所述肿瘤展现出不被所述患者中的非瘤形成细胞所展现的T-细胞表位(肿瘤表位)，所述方法包括施用致免疫有效量的脂质体组合物，所述脂质体组合物包含：

1)至少一种肽(肿瘤肽)，其包含所述患者的瘤形成细胞的肿瘤表位的氨基酸序列，

2)溶剂，和

3)阳离子脂质体佐剂。

本发明的第二个方面涉及免疫原性组合物的单位剂量，所述单位剂量包含致免疫有效量的至少一种肽(肿瘤肽)，其包含患者的瘤形成细胞的肿瘤表位的氨基酸序列；阳离子脂质体佐剂；和溶剂。

本发明的第三个方面涉及具有作为本发明的第一个方面的一部分进行施用的脂质体组合物的特征的脂质体组合物。

相关方面涉及第二个方面的单位剂量和第三个方面的组合物，其用于在治疗性和预防性疗法中使用，特别地用于在本发明的第一个方面的方法中使用。