[发明专利]一种辛波莫德的制备方法有效
申请号: | 202080011577.6 | 申请日: | 2020-02-19 |
公开(公告)号: | CN113382982B | 公开(公告)日: | 2023-01-31 |
发明(设计)人: | 刘诗雨;王仲清;寇景平;林碧悦;刘万慧;刘震;罗忠华;黄芳芳 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D205/04 | 分类号: | C07D205/04 |
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地址: | 523808 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 辛波莫德 制备 方法 | ||
1.一种制备式VII化合物的方法,
包括,在第一溶剂中,N-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基)-乙亚氨酸乙酯依次加入第一酸、第一碱搅拌,加入式Ⅵ化合物发生第一反应,制备得到式VII化合物;
所述式VI化合物的制备方法包括,
式V化合物在第二溶剂中与第二碱发生第二反应,制备得到式VI化合物;
所述式V化合物的制备方法包括,
式Ⅳ化合物与第一催化剂和第三溶剂混合,在氢气保护下发生第三反应,制备得到式V化合物;所述第一催化剂选自钯碳、雷尼镍、钌碳、铑碳、铂碳、钯黑和海绵铂中的至少一种;所述第三溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二恶烷、乙二醇二甲醚和乙酸乙酯中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二恶烷和乙二醇二甲醚中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一酸选自盐酸、硫酸、高氯酸、冰醋酸和磷酸中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、氧化钙、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁和碱式碳酸镁中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一酸与式VI化合物的摩尔比为1:1-3:1;所述第一碱的用量为能够中和反应体系中剩余酸的用量。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一反应的温度为0℃-60℃。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、水、四氢呋喃、二恶烷和乙二醇二甲醚中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第二碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和碳酸铯中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一催化剂的质量用量为所述化合物IV质量的1%-20%。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述式IV化合物的制备方法包括,
式Ⅲ化合物、乙烯三氟硼酸盐、第三碱、第二催化剂在第四溶剂中混合发生第四反应,制备得到式IV化合物;所述第三碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸锂、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氧化钙、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁和碱式碳酸镁中的至少一种;所述第二催化剂选自[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、二氯二三苯基膦钯、四三苯基膦钯、乙酸钯和氯化钯中的至少一种;所述第四溶剂为水、甲苯和乙醇。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述乙烯三氟硼酸盐选自乙烯三氟硼酸钾或乙烯三氟硼酸钠。
12.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述乙烯三氟硼酸盐与式III化合物的摩尔比为1:1-2:1。
13.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述第三碱与式III化合物的摩尔比为1:1-3:1。
14.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述第二催化剂与式III化合物的摩尔比为0.01:1-0.20:1。
15.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述第四反应的温度为40℃-100℃。
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