[发明专利]酰胺二取代的吡啶或哒嗪化合物在审
| 申请号： | 202080011693.8 | 申请日： | 2020-01-28 |
| 公开（公告）号： | CN113365982A | 公开（公告）日： | 2021-09-07 |
| 发明（设计）人： | T·C·舍伍德;杨光;J·L·吉尔摩;张艳蕾;肖自力;刘庆杰 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07D213/82 | 分类号： | C07D213/82;C07D237/24;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/14;C07D417/14;C07D413/12;C07B59/00;A61K31/44;A61K31/50;A61K31/501 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 酰胺二 取代 吡啶 化合物 | ||
具有以下式(I)(式(I))的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，可用于通过作用于Tyk‑2以引起信号转导抑制来调节IL‑12、IL‑23和/或IFNa。
相关申请的交叉引用
本申请要求2019年1月30日提交的美国临时申请号62/798,566的权益，将其公开内容通过引用以其整体并入本文。
技术领域
本发明涉及可用于通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制来调节IL-12、IL-23和/或IFNα的化合物。本文提供了酰胺取代的杂环化合物、包含此类化合物的组合物、以及它们的使用方法。本发明进一步涉及含有至少一种根据本发明的化合物的药物组合物，所述药物组合物可用于治疗哺乳动物中与IL-12、IL-23和/或IFNα的调节相关的病症。
背景技术
共有共同的p40亚基的异二聚体细胞因子白细胞介素(IL)-12和IL-23由活化的抗原呈递细胞产生，并且在Th1和Th17细胞(在自身免疫中起着关键作用的两个效应T细胞谱系)的分化和增殖中至关重要。IL-23由p40亚基和独特的p19亚基构成。IL-23通过由IL-23R和IL-12Rβ1组成的异二聚体受体起作用，对于产生促炎细胞因子如IL-17A、IL-17F、IL-6和TNF-α的Th17细胞的存活和扩增至关重要(McGeachy,M.J.等人,“The link between IL-23and Th17 cell-mediated immune pathologies”,Semin.Immunol.,19:372-376(2007))。这些细胞因子在介导许多自身免疫性疾病的病理生物学中至关重要，所述自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、多发性硬化、炎性肠病和狼疮。IL-12除了与IL-23共有的p40亚基外，还含有p35亚基并且通过由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2构成的异二聚体受体起作用。IL-12是Th1细胞发育和IFNγ分泌必需的，IFNγ是通过刺激MHC的表达、将B细胞类别转换为IgG亚类以及活化巨噬细胞而在免疫中发挥决定性作用的一种细胞因子(Gracie,J.A.等人,“Interleukin-12induces interferon-gamma-dependent switching of IgGalloantibody subclass”,Eur.J.Immunol.,26:1217-1221(1996)；Schroder,K.等人,“Interferon-gamma:an overview of signals,mechanisms and functions”,J.Leukoc.Biol.,75(2):163-189(2004))。
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