[发明专利]用于治疗原发性纤毛运动障碍的组合物和方法

权利要求书

1.一种在体内递送人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的方法，包括向需要递送的受试者施用编码人DNAH5蛋白质的mRNA。

2.一种治疗原发性纤毛运动障碍(PCD)的方法，包括以有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用编码人轴丝动力蛋白重链5(DNAH5)的mRNA，使得PCD的至少一种症状或特征在强度、严重性或频率上降低或者已延迟发作。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述DNAH5 mRNA被包封在脂质体中。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和一种或多种经PEG修饰的脂质。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种阳离子脂质选自由以下项组成的组：cKK-E12、OF-02、C12-200、MC3、DLinDMA、DLinkC2DMA、ICE(基于咪唑)、HGT5000、HGT5001、HGT4003、DODAC、DDAB、DMRIE、DOSPA、DOGS、DODAP、DODMA和DMDMA、DODAC、DLenDMA、DMRIE、CLinDMA、CpLinDMA、DMOBA、DOcarbDAP、DLinDAP、DLincarbDAP、DLinCDAP、DLinSSDMA、KLin-K-DMA、DLin-K-XTC2-DMA、3-(4-(双(2-羟基十二烷基)氨基)丁基)-6-(4-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)丁基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标23)、3-(5-(双(2-羟基十二烷基)氨基)戊-2-基)-6-(5-((2-羟基十二烷基)(2-羟基十一烷基)氨基)戊-2-基)-1,4-二噁烷-2,5-二酮(靶标24)、ccBene、ML7以及它们的组合。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述阳离子脂质是ICE。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种非阳离子脂质选自DSPC(1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DPPC(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、DOPE(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPC(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱)、DPPE(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DMPE(1,2-二豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺)、DOPG(1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油))或它们的组合。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中所述一种或多种经PEG修饰的脂质包含长度为最多5kDa的聚(乙二醇)链，所述聚(乙二醇)链共价连接至具有C₆-C₂₀长度的烷基链的脂质。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述阳离子脂质按摩尔比计占所述脂质体的约30％至60％。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述阳离子脂质按摩尔比计占所述脂质体的约30％、40％、50％或60％。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质体包含ICE、DOPE和DMG-PEG2K。

12.根据权利要求3至11中任一项所述的方法，其中所述脂质体具有约80nm至200nm的直径，任选地其中所述脂质体具有约100nm或小于100nm的直径。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述DNAH5 mRNA经密码子优化。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述DNAH5 mRNA包含一种或多种经修饰的核苷酸。