[发明专利]基于精子相关蛋白CATSPER的避孕疫苗

说明书

一种包含避孕嵌合病毒样颗粒的组合物，其具有抗原运载体结构域和该抗原运载体结构域中的来自精细胞的一种或多种抗原区域，其中所述抗原运载体结构域包括人乳头瘤病毒L1衣壳蛋白，所述抗原区域包括Catsper离子通道复合物的一种或多种结构元件。当给予接受者时，避孕疫苗刺激抗精子抗体的产生，所述抗体结合精细胞后会抑制精细胞的运动，从而抑制精细胞使卵细胞受精的能力。通过给接受者过量使用逆转剂可以在短时间或延长时间内逆转组合物诱导的免疫不孕，所述逆转剂缺乏抗原运载体结构域，但具有与所述一种或多种抗原区域基本相同的蛋白质序列以隔离抗精子抗体。

相关申请的交叉参考

本申请要求2019年2月8日提交的第62/802,922号和2020年2月5日提交的第62/970,249号美国临时申请的权益，其通过引用全文纳入以等同于公开于本文。

背景

全世界几乎一半的怀孕是意外或不合时宜的。目前的长效可逆避孕技术聚焦于激素方法或手术。尽管它们总体有效，但女性和男性可用的避孕技术存在无数缺点。作为示例，一些女性不能耐受激素避孕。此外，激素方法通常需要接受者的严格纪律或不适。例如，在需要避孕效果的时间内，需要定期服用或施用药丸或贴剂方案。植入式或宫内节育器可能会导致轻微到严重的副作用和并发症，并且仍可能需要进行临床就诊以进行逆转或重新植入。

因此，需要一种有效、持久且可逆的避孕处理，其使用更方便，同时也减少了需要避孕效果的接受者的处理相关负担。

发明内容

因此，本公开的一些实施方式涉及一种避孕嵌合病毒样颗粒，其包括抗原运载体结构域和该抗原运载体结构域中来自精细胞的一个或多个抗原区域。在一些实施方式中，所述抗原运载体结构域包括一种或多种衣壳蛋白。在一些实施方式中，一种或多种衣壳蛋白包括来自人乳头瘤病毒的L1。在一些实施方式中，CGP氨基酸残基与一个或多个抗原区域的N-末端相邻，GPC氨基酸残基与一个或多个抗原区域的C-末端相邻。在一些实施方式中，所述一种或多种抗原区域包括Catsper离子通道复合物的结构元件。在一些实施方式中，所述结构元件包括位于Catsper离子通道复合物的跨膜螺旋区段之间的一种或多种环的至少一部分。在一些实施方式中，所述结构元件包括以下的至少部分：Catsper1 s1和Catsper1s2之间的环、Catsper2 s5和Catsper2 p-环之间的环、Catsper1 s3和Catsper1 s4之间的环、Catsper2 s1和Catsper2 s2之间的环、Catsper3 s1和Catsper3 s2之间的环、Catsper1s5和Catsper1 p-环之间的环、Catsper2 p-环和Catsper2 s6之间的环、Catsper3 s3和Catsper3 s4之间的环、Catsper3 s5和Catsper3 p-环之间的环、Catsper3 p-环和Catsper3 s6之间的环、Catsper4 s1和Catsper4 s2之间的环、Catsper4 p-环和Catsper4s6之间的环、Catsperδ环785-805、Catsperε环331-348，或其组合。在一些实施方式中，病毒样颗粒包括SEQ.ID.NO.:1、SEQ.ID.NO.:2、SEQ.ID.NO.:3、SEQ.ID.NO.:4、SEQ.ID.NO.:5、SEQ.ID.NO.:6、SEQ.ID.NO.:7，或其组合。