[发明专利]作为TLR7激动剂的咪唑并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物

权利要求书

1.一种式(I)化合物，

或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其中

X是N；

其中R⁷是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基；

L¹是-(CR^aR^b)_m-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR^a-、-C(O)NR^a-、-NR^aC(O)-、-NR^aC(O)O-、-NR^aC(O)NR^b-、-SO₂NR^a-、-NR^aSO₂-、-NR^aS(O)₂NR^b-、-NR^aS(O)NR^b-、-C(O)NR^aSO₂-、-C(O)NR^aSO-、或-C(＝NR^a)NR^b-，

其中m是1至8中的一个数字，并且-(CR^aR^b)_m-中的一个或两个CR^aR^b部分未被替换或被一个或多个部分替换，所述部分选自O、S、SO、SO₂、C(O)和NR^a；

R^a和R^b在每次出现时独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、杂芳基、或-OR^c；

其中R^c是氢、烷基、烷氧基-烷基-、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、或杂芳基；

R¹是-OR^1a、-SR^1a、-NR^1aR^1b、-COR^1a、-SO₂R^1a、-C(＝O)OR^1a、-C(＝O)NR^1aR^1b、-C(＝NR^1a)NR^1bR^1c、-N(R^1a)C(＝O)R^1b、-N(R^1a)C(＝O)OR^1b、-N(R^1a)C(O)NR^1bR^1c、-N(R^1a)S(O)NR^1bR^1c、-N(R^1a)S(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1aSO₂R^1b、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个独立地并且任选地被一个或两个或三个取代基R^1d取代；

R^1a、R^1b、和R^1c独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个任选地被一个或两个或三个取代基取代，所述取代基选自卤素、任选地被R^1e取代的-C_1-8烷基、任选地被R^1e取代的环烷基、任选地被R^1e取代的杂环基、任选地被R^1e取代的芳基、任选地被R^1e取代的杂芳基、CH₃-(OCH₂CH₂)_n-(其中n是3至10中的一个数字)或-OR^1f；

其中R^1e是卤素、硝基、氰基、羟基、氨基(-NH₂)、烷基氨基、二烷基氨基、或任选地被卤素取代的-C_1-6烷基；

其中R^1f是烷基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基，其各自任选地被-C_1-4烷基或卤素取代；

R^1d在每次出现时独立地是氢、氧代、-CN、-NO₂、氨基(-NH₂)、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基；

R²和R³在每次出现时独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基任选地被1-3取代基取代，所述取代基选自氧代、-CN、-NO₂、氨基(-NH₂)、烷基氨基、二烷基氨基、卤素、羟基、卤代烷基、烷基、卤代烷氧基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基；

R⁴是氢、卤素、氰基、-NO₂、-OR^4a、-SR^4a、-NR^4aR^4b、-COR^4a、-SO₂R^4a、-C(＝O)OR^4a、-C(＝O)NR^4aR^4b、-C(＝NR^4a)NR^4bR^4c、-N(R^4a)C(＝O)R^4b、-N(R^4a)C(＝O)OR^4b、-N(R^4a)C(O)NR^4bR^4c、-N(R^4a)S(O)NR^4bR^4c、-N(R^4a)S(O)₂NR^4bR^4c、-NR^4aSO₂R^4b、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个独立地并且任选地被一个或两个或三个取代基R^4d取代；

R^4a、R^4b、和R^4c独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、NH₂-、烷基氨基、二烷基氨基或烷氧基取代；

R^4d在每次出现时独立地是氢、氧代、-CN、-NO₂、卤素、NH₂-、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、NH₂-、烷基氨基、二烷基氨基或烷氧基取代；

环A是芳基或杂芳基；

R⁵是卤素、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、-氧代-、或-C(＝O)OR^5a，其中R^5a是氢、烷基、或卤代烷基；

p是0、1、2或3中的一个数字；

L²是直接键、-(CR^fR^g)_t-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、或-NR^d-，其中R^d是-C_1-6烷基，其中t是1至8中的一个数字，并且-(CR^fR^g)_t-中的一个或两个CR^fR^g部分未被替换或被一个或多个部分替换，所述部分选自O、S、SO、SO₂、C(O)和NR^f；

R^f和R^g在每次出现时独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基；

R⁶是-NR^6aR^6b、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个独立地并且任选地被一个或两个或三个取代基R^6c取代；

R^6a和R^6b独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、NH₂-、烷基氨基、二烷基氨基或烷氧基取代；

R^6c独立地是氢、卤素、氰基、-NO₂、-OR^6d、-SR^6d、-NR^6dR^6e、-COR^6d、-SO₂R^6d、-C(＝O)OR^6d、-C(＝O)NR^6dR^6e、-C(＝NR^6d)NR^6eR^6f、-N(R^6d)C(＝O)R^6e、-N(R^6d)C(＝O)OR^6e、-N(R^6d)C(O)NR^6eR^6f、-N(R^6d)S(O)NR^6eR^6f、-N(R^6d)S(O)₂NR^6eR^6f、-NR^6dSO₂R^6e、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个独立地并且任选地被一个或两个或三个取代基R^6g取代；

R^6d、R^6e和R^6f独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每一个任选地被一个或两个或三个取代基R^6g取代；

R^6g在每次出现时独立地是氢、卤素、氰基、-NO₂、-OR^6h、-SR^6h、-NR^6hR⁶ⁱ、-COR^6h、-SO₂R^6h、-C(＝O)OR^6h、-C(＝O)NR^6hR⁶ⁱ、-C(＝NR^6h)NR⁶ⁱR^6j、-N(R^6h)C(＝O)R⁶ⁱ、-N(R^6h)C(＝O)OR⁶ⁱ、-N(R^6h)C(O)NR⁶ⁱR^6j、-N(R^6h)S(O)NR⁶ⁱR^6j、-N(R^6h)S(O)₂NR⁶ⁱR^6h、-NR^6hSO₂R⁶ⁱ、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，

R^6h、R⁶ⁱ和R^6j独立地是氢、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基、或杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个独立地并且任选地被一个或两个或三个取代基取代，所述取代基选自卤素、-C_1-4烷基、-C_1-4烷氧基、羟基、硝基、-NH₂、烷基氨基、二烷基氨基、或氰基。