[发明专利]治疗眼表痛的方法

说明书

本发明提供了通过施用4‑(7‑羟基‑2‑异丙基‑4‑氧代‑4H‑喹唑啉‑3‑基)‑苄腈(化合物I)来治疗眼表疼痛的方法。本发明还提供了通过施用4‑(7‑羟基‑2‑异丙基‑4‑氧代‑4H‑喹唑啉‑3‑基)‑苄腈来治疗干眼病和眼充血的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时申请号62/806,682的优先权，将其全文并入本文。

技术领域

本披露涉及使用4-(7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-苄腈(化合物I)治疗眼表疾病或障碍的方法。

背景技术

眼表(特别是角膜)受感觉神经密集地支配。角膜神经的活动可通过多种因素引起的炎症而修改，所述多种因素例如渗透胁迫和组织损伤、以及眼表神经损伤。眼表症状是一种用于指示不平衡的眼表稳态的警报系统，所述不平衡的眼表稳态由于持续刺激引起的眼表压力和眼表敏化而导致慢性眼表疼痛。

患有眼表疼痛(特别是慢性眼表疼痛)的患者的生活质量显著降低。迄今为止，在实用性研究中，严重的慢性眼表疼痛的负荷被比作中度至重度的心绞痛、透析或致残的髋部骨折。重度慢性眼表疼痛也与抑郁和自杀想法有关。在许多患者中，尽管治疗了潜在的病理状况(例如，最近的创伤或手术、感染、或炎症)，但仍未解决眼表疼痛。而且，用于眼疼痛短期管理的治疗(例如，非甾体抗炎药、类固醇)不能用于长期治疗。因此，当没有其他可以改善患者生活质量或补充目前治疗的选择时，对于治疗眼表疼痛，特别是慢性眼表疼痛的安全、有效的治疗存在长期的且未得到满足的需求。

发明内容

在一个实施例中，本披露提供了一种在有需要的受试者中治疗眼表疼痛的方法，所述方法包括眼施用有效量的具有以下结构的4-(7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-苄腈(式I)：

或其盐、溶剂化物、多晶型物、或共结晶给所述受试者。

在一些实施例中，眼表疼痛是偶发性或急性疼痛。在一些实施例中，眼表疼痛是持续至少约三个月的慢性眼表疼痛(COSP)。

在一些实施例中，将具有式I的化合物施用于受试者的角膜。在一些实施例中，将具有式I的化合物以约0.5％w/v至约3.5％w/v、约0.5％w/v至约2.5％w/v、或约0.5％w/v至约1.5w/v、约0.5％至约3.0％w/v、约1.0％至约2.5％w/v、约1.5％至约3.0％w/v、或约0.5％至约2.5％w/v的浓度施用给受试者。在特定实施例中，具有式I的化合物以约0.5％w/v、约1.0％w/v、约1.5％w/v、约2.0％w/v、约2.5％w/v、约3.0％w/v、或约3.5％w/v的浓度施用。在一些实施例中，将具有式I的化合物以约5mg/ml至约35mg/ml、约5mg/ml至约25mg/ml、或约5mg/ml至约15mg/ml、约5mg/ml至约30mg/ml、约10mg/ml至约25mg/ml、约15mg/ml至约30mg/ml、或约5mg/ml至约25mg/ml的浓度施用给受试者。在特定实施例中，具有式I的化合物以约5mg/ml、约10mg/ml、约15mg/ml、约20mg/ml、约25mg/ml、约30mg/ml或约35mg/ml的浓度施用。

在本文所述的治疗眼表疼痛的方法的一些实施例中，COSP与干眼病相关。在一些实施例中，施用导致干眼病症状的减轻。在特定的实施例中，施用导致与干眼病相关的眼痛的减轻。在一些实施例中，施用导致眼干燥、眼不适、眼充血、眼灼热或刺痛、砂砾感或异物感、或畏光中的一种或多种的发生率降低至少约10％。