[发明专利]癌症治疗

说明书

本发明提供用厄达替尼治疗高风险患者的癌症的方法。

本发明提供用厄达替尼(erdafitinib)治疗癌症，具有高响应潜力同时限制潜在的毒性(例如指甲毒性)。

本发明提供用厄达替尼治疗癌症，这使得厄达替尼暴露最大化同时限制了潜在的毒性。

本发明提供用厄达替尼治疗癌症，具有高客观缓解率，具体地具有至少40％的客观缓解率，具体地在未经化疗癌症患者中具有至少40％的客观缓解率，在先前一线化疗(one prior line of chemotherapy)后具有疾病进展的癌症患者中具有至少40％的客观缓解率，在先前二线或更多线化疗(two or more prior lines ofchemotherapy)后具有疾病进展的癌症患者中具有至少40％的客观缓解率。

本发明提供用厄达替尼治疗癌症，具有短时应答，具体地具有小于2个月的应答中位时间。

本发明提供用厄达替尼治疗高风险患者，具体是晚期尿路上皮癌的高风险患者的癌症的方法。

附图说明

图1表示2期多中心开放标签研究来评估厄达替尼在患有具有选择的FGFR(成纤维细胞生长因子受体)遗传改变(FGFR易位或突变)的转移性或不可手术切除的尿路上皮癌患者中的功效和安全性的研究方案。

图2表示用8mg连续厄达替尼方案(2期研究的方案3(图1))治疗的患者的靶病变直径总和自基线的最大减少百分比的瀑布图。M，FGFR突变；T，FGFR易位。

具体实施方式

本发明提供用厄达替尼治疗癌症，其已经在治疗的第一周期(例如，设定在治疗的第一个28天或治疗的第一个21天，具体地用每日连续剂量)内以及在另外的治疗周期(例如，设定在28天/周期或21天/周期，具体地用每日连续剂量)内使厄达替尼暴露最大化，同时限制了潜在的毒性。

本发明提供用厄达替尼治疗癌症，这最大化厄达替尼暴露，并使需要厄达替尼的受试者快速处在目标血清磷酸盐范围，具体地，范围从5.5mg/dL至7mg/dL并且5.5mg/dL包括在内、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并且5.5mg/dL包括在内，以使磷酸盐基毒性处于在控制下。

厄达替尼或N-(3,5-二甲氧基苯基)-N'-(1-甲基乙基)-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-基]乙烷-1,2-二胺是泛-成纤维细胞生长因子受体(FGFR 1、2、3、4)酪氨酸激酶抑制剂。

厄达替尼的化学结构是

血清磷酸盐水平可以代表指向由厄达替尼参与的FGFR靶标的靶标药效动力学标志物。血清磷酸盐的水平可能随着靶标参与而增加。但是需要监测血清磷酸盐水平以最小化或避免或控制急性和长期性高磷酸盐血症。

已经发现，当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，较高比例的患者对厄达替尼治疗响应。

在一个实施例中，取决于癌症类型，显示客观缓解率的患者的比例是至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％。

在一个实施例中，取决于癌症类型，暴露于厄达替尼使得其提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％的客观缓解率。

在一个实施例中，取决于癌症类型，癌症患者的血清磷酸盐水平是≥5.5mg/dL，具体地，范围从5.5mg/dL至7mg/dL并且5.5mg/dL包括在内、或者范围从5.5mg/dL至≤9mg/dL并且5.5mg/dL包括在内，在暴露于厄达替尼时提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超过65％的客观缓解率。