[发明专利]S-β-羟基丁酸根化合物和富含S-对映体的组合物

说明书

生酮组合物，其包含光学纯的S‑β‑羟基丁酸盐和酸的混合物或者包含富含S‑对映体的β‑羟基丁酸盐和酸的非外消旋混合物的混合物。S‑β‑羟基丁酸根对映体在对象中调节酮体的作用并控制实现酮症的速率。β‑羟基丁酸比盐或酯更迅速地被身体吸收和利用，增强味道，并降低对包含柠檬酸或其他食用酸的需求。β‑羟基丁酸盐被身体更缓慢地吸收和利用，并且可提供一种或更多种电解质。用于在对象中控制酮体水平的组合物可包含膳食上或药学上可接受的载体和光学纯的S‑β‑羟基丁酸根或富含S‑β‑羟基丁酸根的非外消旋混合物，其中所述组合物包含按对映体当量计约50.5％至100％的S‑β‑羟基丁酸根和按对映体当量计约49.5％至0％的R‑β‑羟基丁酸根。

背景技术

1.技术领域

本文中公开了S-β-羟基丁酸根(S-beta-hydroxybutyrate)化合物、非外消旋β-羟基丁酸根化合物、其盐、酸和酯，以及富含β-羟基丁酸根的S-对映体的组合物，以及用于在对象中控制和/或调节酮体的血液水平和/或作用的方法。

2.相关技术

在禁食、极端运动和/或低碳水化合物消耗期间，体内葡萄糖和糖原储备被迅速利用并且可快速耗竭。当葡萄糖储备耗竭时，未能补充葡萄糖储备导致身体代谢转移至产生和利用酮体来得到能量(“酮症(ketosis)”)。酮体可被身体的细胞用作燃料来满足身体包括脑和心脏的能量需求。例如，在长期禁食期间，血酮体(blood ketone)水平可提高至2至3mmol/L或更多。通常理解的是，当血酮体升高超过0.5mmol/L时，心脏、脑和外周组织使用酮体(例如，β-羟基丁酸根和乙酰乙酸根)作为主要燃料来源。这种情况称为酮症。血液水平为1.0mmol/L至3.0mmol/L时，这种情况称为“营养酮症(nutritional ketosis)”。

在过渡到酮症时，或者换句话说，在肝的生酮代谢期间，身体使用饮食的和身体的脂肪作为主要能量来源。因此，一旦发生酮症，人们可通过控制饮食的脂肪摄入量和维持低碳水化合物摄入量和血液水平来维持酮症，从而导致身体脂肪的流失。

在酮症期间，身体处于生酮作用中并且基本上燃烧脂肪用于其主要燃料。身体将脂肪分解为脂肪酸和甘油，并将脂肪酸转化为乙酰CoA分子，然后其最终在肝中通过生酮作用转化为水溶性酮体beta-羟基丁酸根(即“β-羟基丁酸根”或“BHB”)、乙酰乙酸根(也称为乙酰丙酮化物)和丙酮。β-羟基丁酸根和乙酰乙酸根是被身体用于能量的主要酮体，而丙酮作为生酮作用的副产品被除去和排出。

酮体的代谢与数种有益作用相关，包括抗惊厥作用、脑代谢增强、神经保护、肌肉保护特性以及认知和身体性能改善。基于科学的细胞代谢效力的改善，通过酮补充管理，可对身体、认知健康和心理健康产生有益的影响，并针对常见的可避免疾病(例如肥胖症、心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病和癌症)对健康产生长期影响。

尽管追求生酮饮食或生活方式并维持营养酮症状态具有许多健康优势，但追求和维持生酮状态仍存在重大障碍。这些障碍之一是难以过渡到生酮状态。通过使身体中的葡萄糖储备耗竭来进入酮症的最快内源性方法是通过禁食组合运动。这在身体上和情感上的要求很高，并且甚至对于最有动力和最自律的人来说是极具挑战的。

另外，过渡到酮症通常伴随着低血糖，这在许多人中可导致嗜睡和头晕，导致不舒服的生理和精神状态，通常称为“低碳水化合物流感(low-carb flu)”。另外，当身体自然进入“节能”模式时，许多人经历其新陈代谢的下调。一些人认为这些过渡症状可持续长达两至三周。在该过渡时期期间，如果对象食用了含有超过限制量的碳水化合物的膳食或零食，则生酮作用立即终止，身体退出其酮症状态，由于身体转移回到利用葡萄糖用于其主要燃料，并且向酮症的过渡必须重新开始。