[发明专利]辛酸和癸酸甘油三酯用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白缺乏介导的疾病或病症的用途

说明书

辛酸和癸酸甘油三酯用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白缺乏介导的疾病或病症的用途。本发明涉及辛酸和癸酸甘油三酯、辛酸和癸酸甘油三酯与褪黑素或其衍生物的组合或含有单独的或与褪黑素或其衍生物组合的辛酸和癸酸甘油三酯的组合物用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白缺乏介导的疾病或病症的用途。

相关申请

本申请要求于2019年3月6日提交的欧洲专利申请EP19382169.1的权益。

技术领域

本发明涉及辛酸和癸酸甘油三酯、辛酸和癸酸甘油三酯与褪黑素或其衍生物的组合或含有它们的组合物用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白的缺乏介导的疾病或病症的用途。

背景技术

成纤维细胞和角质形成细胞的基质组分的障碍已被鉴定为常见皮肤病症以及一些结缔组织障碍的主要原因之一。丝聚蛋白和/或胶原蛋白的量的缺乏可能由这些蛋白的异常产生或由这些蛋白质的降解增加引起。

一方面，丝聚蛋白是一种丝相关蛋白，其与上皮细胞中的在表皮屏障功能中具有关键作用的角蛋白纤维结合。该蛋白质也是表皮的蛋白质-脂质角质化包膜的主要组分，其对于透水性和阻断微生物和过敏原的进入很重要。因此，丝聚蛋白对表皮稳态的调节至关重要。

具有丝聚蛋白量的缺乏的个体强烈地倾向于罹患皮肤病，诸如干燥皮肤、寻常型鱼鳞癣和/或湿疹。这些皮肤病的特征在于线纹过多，毛发角化病，发痒、鳞状且常常发炎的皮肤。遗憾的是，无法治愈丝聚蛋白缺乏或服用丝聚蛋白补充剂。只有一些措施尝试恢复皮肤中丝聚蛋白的量。其中一些措施涉及避免肥皂、洗涤剂、洗发剂和擦洗剂和/或增加润肤剂的使用。

另一方面，胶原蛋白是一种皮肤中发现的蛋白质，其给予皮肤丰满和光滑的外观。此外，它还维持内脏、肌肉、肌腱、软骨，并且也存在于牙齿中。胶原蛋白占体内蛋白全量的25％。身体中有约20种不同类型的胶原蛋白。每组胶原蛋白在身体的许多功能中具有重要角色，诸如形成和维持内脏。特别地，III型胶原蛋白是一种纤维状胶原蛋白，其仅由一条胶原蛋白α链组成，由成纤维细胞和其他间充质细胞类型分泌。特别地，III型胶原蛋白是各种炎症相关病状，诸如肺损伤、病毒和非病毒肝病、肾纤维化、疝气和血管障碍的主要参与者。此外，III型胶原蛋白与I型胶原蛋白一起是间质基质的主要成分。

胶原蛋白对于具有健康和光滑的皮肤至关重要。负责皱纹的皮肤层是真皮，其由血管、皮脂腺和毛囊组成。胶原蛋白是真皮的支撑和弹性所必需的。胶原蛋白产生自然随着年龄的增长而降低，从而在皮肤中引起皱纹、瘢痕化和松垂皮肤的外观。当胶原蛋白的缺乏处于肌肉中时，会经历肌肉疼痛和酸痛；而如果胶原蛋白缺乏在软骨中，它会导致关节疼痛。此外，通过胶原蛋白变性介导的疾病或病症也影响皮肤、肌肉和/或软骨。这种胶原蛋白变性可以由环境因素(诸如阳光暴露)或由一些结缔组织疾病(诸如风湿热、类风湿性关节炎和狼疮等)引起。

当胶原蛋白缺乏正在影响皮肤时，它可以通过胶原蛋白注射治疗。胶原蛋白注射治疗涉及在受影响区域的皮肤下注射纯化的动物/尸体来源的胶原蛋白。同时，当胶原蛋白缺乏影响器官时，则所述治疗涉及摄取胶原蛋白补充剂(可以液体和丸剂形式利用)。此外，胶原蛋白补充剂还可以防止胶原蛋白缺乏发展它们。然而，用于胶原蛋白补充剂的处方药可能具有来源于其起源(动物或尸体来源的胶原蛋白)的副作用，诸如过敏反应。

因此，根据现有技术中所知的情况，仍然需要开发用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白缺乏介导的疾病或病症的新化合物。

发明内容

发明人已经发现，辛酸和癸酸甘油三酯使得增加基质蛋白丝聚蛋白和胶原蛋白的表达，并且因此，局部施用特定量的辛酸和癸酸甘油三酯用作用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白缺乏介导的疾病或病症的活性成分是有用的。

此外，发明人还已经发现，辛酸和癸酸甘油三酯与其他活性成分诸如褪黑素或其衍生物的组合用作用于治疗由丝聚蛋白或胶原蛋白缺乏介导的疾病或病症的活性成分也是有用的。