[发明专利]包封的RNA多核苷酸及使用方法

权利要求书

1.一种脂质纳米颗粒(LNP)，所述脂质纳米颗粒包含编码溶瘤病毒的合成RNA病毒基因组。

2.如权利要求1所述的LNP，其中所述溶瘤病毒是单链RNA(ssRNA)病毒。

3.如权利要求1所述的LNP，其中所述溶瘤病毒是正义((+)-义)ssRNA病毒。

4.如权利要求3所述的LNP，其中所述(+)-义ssRNA病毒选自表1中所列出的那些病毒。

5.如权利要求3所述的LNP，其中所述(+)-义ssRNA病毒是小核糖核酸病毒。

6.如权利要求5所述的LNP，其中所述小核糖核酸病毒是塞内加谷病毒(SVV)或柯萨奇病毒。

7.如权利要求6所述的LNP，其中所述SVV是选自野生型SVV-A(SEQ ID NO:1)、S177A-SVVA突变体(SEQ ID NO:2)、SVV-IR2突变体(SEQ ID NO:3)和SVV-IR2-S177A突变体(SEQID NO:4)的SVV-A。

8.如权利要求6所述的LNP，其中所述柯萨奇病毒选自CVB3、CVA21和CVA9。

9.如权利要求6所述的LNP，其中所述柯萨奇病毒是包含SEQ ID NO:27的修饰的CVA21病毒。

10.如权利要求1-9中任一项所述的LNP，其中所述LNP递送至细胞引起所述细胞产生病毒颗粒，并且其中所述病毒颗粒是感染性的和溶解性的。

11.如权利要求1-10中任一项所述的LNP，其中所述合成RNA病毒基因组还包含编码外源有效负载蛋白的异源多核苷酸。

12.如权利要求1-10中任一项所述的LNP，所述LNP还包含编码外源有效负载蛋白的重组RNA分子。

13.如权利要求11或12所述的LNP，其中所述外源有效负载蛋白是荧光蛋白、酶蛋白、细胞因子、趋化因子、能够结合于细胞表面受体的抗原结合分子或细胞表面受体的配体。

14.如权利要求13所述的LNP，其中所述细胞因子选自IL-12、GM-CSF、IL-18、IL-2和IL-36γ。

15.如权利要求13所述的LNP，其中所述细胞表面受体的配体是Flt3配体或TNFSF14。

16.如权利要求13所述的LNP，其中所述趋化因子选自CXCL10、CCL4、CCL21和CCL5。

17.如权利要求13所述的LNP，其中所述抗原结合分子能够结合于并且抑制免疫检查点受体。

18.如权利要求17所述的LNP，其中所述免疫检查点受体是PD-1。

19.如权利要求13所述的LNP，其中所述抗原结合分子能够结合于肿瘤抗原。

20.如权利要求19所述的LNP，其中所述抗原结合分子是双特异性T细胞衔接分子(BiTE)或双特异性轻T细胞衔接分子(LiTE)。

21.如权利要求19或20所述的LNP，其中所述肿瘤抗原是DLL3或EpCAM。