[发明专利]靶向DKK1基因的双链寡核苷酸、包含其的构建体以及含有其的脱发预防或毛发生长组合物

权利要求书

1.一种DKK1特异性双链寡核苷酸，所述DKK1特异性双链寡核苷酸包含：具有选自SEQID NO:72、80、81、209、214、215、216、217、254和256的任何一个序列的有义链；以及

具有与其互补的序列的反义链。

2.根据权利要求1所述的DKK1特异性双链寡核苷酸，其中所述有义链或所述反义链包含19至31个核苷酸。

3.根据权利要求1所述的DKK1特异性双链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸是siRNA、shRNA或miRNA。

4.根据权利要求1所述的DKK1特异性双链寡核苷酸，其中所述有义链或反义链独立地是DNA或RNA。

5.根据权利要求1所述的DKK1特异性双链寡核苷酸，其中所述双链寡核苷酸的所述有义链或所述反义链包含化学修饰。

6.根据权利要求5所述的DKK1特异性双链寡核苷酸，其中所述化学修饰包括选自以下的一种或多种：通过用选自甲基(-CH₃)、甲氧基(-OCH₃)、胺(-NH₂)、氟(-F)、-O-2-甲氧基乙基、-O-丙基、-O-2-甲基硫代乙基、-O-3-氨基丙基、-O-3-二甲基氨基丙基、-O-N-甲基乙酰胺基和-O-二甲基酰胺基氧乙基的任一个取代至少一个核苷酸中糖结构的2'碳位置处的羟基基团(-OH)进行修饰；通过用硫取代核苷酸的糖结构中的氧进行修饰；将核苷酸键修饰成选自硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯和甲基膦酸酯键的任何键；以及修饰成PNA(肽核酸)、锁核酸(LNA)或非锁核酸(UNA)。

7.根据权利要求1所述的DKK1特异性双链寡核苷酸，其中所述双链寡核苷酸具有其中一个或多个磷酸基团结合至所述双链寡核苷酸的所述反义链的5'端的结构。

8.一种DKK1特异性双链寡核苷酸构建体，所述DKK1特异性双链寡核苷酸构建体具有由以下结构式(1)表示的结构：

A-X-R-Y-B 结构式(1)

其中A是亲水性物质，B是疏水性物质，X和Y各自独立地是简单的共价键或接头介导的共价键，并且R是根据权利要求1至7中任一项所述的DKK1特异性双链寡核苷酸。

9.根据权利要求8所述的DKK1特异性双链寡核苷酸构建体，其中所述双链寡核苷酸构建体具有由以下结构式(2)表示的结构：

其中S和AS分别是根据权利要求8所述的DKK1特异性双链寡核苷酸的有义链和反义链，并且A、B、X和Y如权利要求8中所定义。

10.根据权利要求9所述的DKK1特异性双链寡核苷酸构建体，其中所述DKK1特异性双链寡核苷酸构建体具有由以下结构式(3)或(4)表示的结构：

其中A、B、X、Y、S和AS如权利要求9所定义，并且5'和3'分别表示所述双链寡核苷酸有义链的5'和3'端。

11.根据权利要求8所述的DKK1特异性双链寡核苷酸构建体，其中所述亲水性物质选自聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮和聚噁唑啉。