[发明专利]提供抗革兰氏阳性细菌增强的抗菌活性的组合物及其用途

说明书

一种抑制、降低革兰氏阳性菌生长或破坏革兰氏阳性菌的方法，包括使所述革兰氏阳性菌与有效量的2‑(取代氨基‑)咪唑化合物以及与另外的抗菌化合物单独地、同时地或依次地接触，由此所述两种化合物提供针对所述革兰氏阳性细菌的抗生素增强作用。所述另外的抗菌化合物可以包括青霉素、达托霉素、万古霉素、苯唑西林、利奈唑胺或相关抗生素。

相关申请的交叉引用

本申请要求享有于2019年2月22日提交的美国临时专利申请号62/808,900的权益，其公开内容通过引用以其整体结合于本文中。

技术领域

本文描述了提供增强的抗革兰氏阳性细菌的抗菌活性的抗菌组合物。抗菌组合物可以与另外的抗革兰氏阳性菌的抗生素化合物和/或组合物组合使用而提供抗生素增强作用。在实施方式中，抗菌组合物包括2-(取代氨基)-咪唑化合物。抗菌组合物可以用于人类和动物健康应用以抑制或减少革兰氏阳性菌的生长和/或破坏革兰氏阳性菌。

背景技术

随着越来越多的抗生素用于各种疾病和其他病症，耐药性细菌的发展是医学中的一个主要问题。更多抗生素的使用和表现出耐药性的细菌数量已经促使治疗时间延长。此外，人们还更频繁地使用广泛的非特异性抗生素，这些抗生素的一些会对受试者具有不利影响。

葡萄球菌(Staphylococci)、肠球菌(Enterococci)和梭状芽胞杆菌(Clostridia,)等革兰氏阳性菌是人类和兽医学中的重要病原体。革兰氏阳性细菌包括，但不限于，放线菌属(Actinomyces)、芽孢杆菌属(Bacillus)、李斯特菌属(Listeria)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、分枝杆菌属(Mycobacterium)、棒状杆菌属(Corynebacterium)和梭状杆菌属(Clostridium)。医学相关物种包括化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)。芽孢杆菌属会形成孢子，会引起炭疽(anthrax)和肠胃炎。形成孢子的梭状杆菌属会导致肉毒杆菌中毒(botulism)、破伤风(tetanus)、气性坏疽(gasgangrene)和伪膜性结肠炎(pseudomembranous colitis)。棒状杆菌属会引起白喉(diphtheria)，而李斯特菌属引起脑膜炎(meningitis)。

由于人类医学和动物饲养中大量使用抗生素药物、滥开处方做法以及患者不遵守治疗方案，细菌的抗生素耐药性已经出现。用于治疗耐药微生物，尤其是革兰氏阳性菌的治疗选择正变得越来越有限。耐药性生物的传播和细菌之间耐药基因的散播加剧了抗生素耐药性问题。抗生素耐药性的发展和传播对成功管理细菌感染构成的威胁是医疗保健和兽医学药物中的一个重大问题。

葡萄球菌是严重的医疗保健相关感染(HAI)的主要原因。特别值得注意的是对抗生素如甲氧西林(methicillin，meticillin)产生或获得不同程度耐药性的葡萄球菌菌株。这些难以治疗性的生物体通常称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)。从器械相关感染中分离出的表皮葡萄球菌中约有80％具有甲氧西林耐药性(MRSE)和多重耐药性。

用于治疗革兰氏阳性感染的临床使用的广谱抗生素的使用和应用会受限于耐药性的发展，特别是与持续或长期使用有关的耐药性的发展。

从与当前传统抗菌剂相关的缺陷和问题显而易见的是，本领域仍然需要额外的特定细菌剂、组合和治疗方式，特别是没有所获得的耐药性的高风险。因此，商业上需要新的抗菌方法，尤其是那些通过新方式发挥作用或提供新组合以有效杀死病原菌的方法。

此处引用的参考文献不应当解释为承认这是本发明的现有技术。

发明内容