[发明专利]可口制剂

说明书

本发明涉及一种软咀嚼组合物，其包含或含有治疗有效量的兽用活性剂，优选JAK抑制剂；动物基增味剂、非动物基增味剂、风味改良剂和至少一种选自崩解剂、粘合剂、润滑剂、湿润剂和助流剂中至少各一种的兽用可接受的赋形剂；并且其中用旋转式压片机压制软咀嚼片；以及用于治疗或预防动物中癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性障碍、与过敏性皮炎相关的瘙痒、过敏和慢性呼吸道疾病的方法。

技术领域

本发明描述了一种稳定、可口的软咀嚼组合物，其包含至少一种兽用可接受的活性成分、至少一种动物基增味剂(palatant)、至少一种非动物基增味剂和至少一种另外的兽用可接受的赋形剂；以及用于治疗和/或预防多种疾病的使用方法，所述疾病包括但不限于癌症、心血管疾病、过敏、哮喘和其他呼吸道疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病、骨疾病和其他代谢障碍。软咀嚼片在无需挤出的情况下制备并且使用旋转式压片机压制。

背景技术

蛋白激酶是催化蛋白质中特定残基的磷酸化的酶家族，被广泛分为酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶。由突变、过度表达或不适当的调节、反调节(dis-regulation)或去调节，以及生长因子或细胞因子的过度产生或不足产生引起的不适当的激酶活性与多种疾病有关，包括但不限于癌症、过敏、哮喘和其他呼吸道疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病。不适当的激酶活性引发与细胞生长、细胞分化、存活、凋亡、有丝分裂、细胞周期控制和细胞迁移有关的多种生物细胞反应。

因此，蛋白激酶已经成为一类重要的酶，作为用于治疗干预的靶点。特别是，细胞蛋白酪氨酸激酶的JAK家族(JAK-1、JAK-2、JAK-3和Tyk-2)在细胞因子信号传导中起核心作用(Kisseleva等人,《基因(Gene)》,2002,285,1；Yamaoka等人《基因组生物学(GenomeBiology)》2004,5,253))。在与受体结合时，细胞因子激活JAK，然后使细胞因子受体磷酸化，从而为信号传导分子(特别是最终导致基因表达的信号转导和转录激活因子(STAT)的家族成员)创造停靠位点。已知多种细胞因子激活JAK家族。

将药物(即，活性剂)配制成可食用的药物(诸如可口的可咀嚼剂型)可以增加受试者对药物的接受度，尤其是倾向于抵制吞咽片剂或胶囊和咀嚼苦味和/或颗粒状剂型的动物。调味剂和聚合物包衣通常用于为剂型提供一定程度的适口性。可咀嚼组合物可以通过将活性兽用成分与油、脂肪、蜡和水制粒以制备用于挤出工艺的面团状组合物来制备。然而，这些组合物倾向于是油性和粘性的。其他可咀嚼组合物可以以类似的方式制备，但是将面团擀成不同厚度的薄片，并且然后冲切成合适的大小。本发明获得了一种可口的软咀嚼组合物，其可以通过旋转压制被压制成片剂。

先前已经描述了软咀嚼物。然而，现有的可口片剂已经通过以下制备：使用非动物基增味剂(WO2004/016252)、使用部分预胶化的淀粉(WO2005/013714)；含有5-30％重量的脂肪、蜡和油的制剂(WO2014/033230)，其倾向于赋予片剂“油腻”感；在低剪切条件下将API(含有油或不含油)与干的赋形剂混合，并且其中每个工艺步骤针对热不稳定活性物在不引入热的情况下进行(WO2007/067582)；形成用于用旋转模塑机压制的面团状组合物(WO2014/079825)；使用糖(5-75％)作为甜味填充剂(WO2004/014143)；以及制造包含5-20％的油和5-20％的甘油的软(2kp)片剂(WO2017/106812)。本发明的组合物不掺入脂肪、油、预胶化的淀粉、糖等；而是制备普通的混合和研磨的颗粒，其可以使用旋转式压片机被容易地压制成片剂。

发明内容

根据本发明，已经发现本发明的口服组合物是稳定、可口、安全且有效的。提高的稳定性与增加的保存期相关，并且最佳地与疗效相关，而适口性提高了患者的依从性。此外，可以使用旋转式压片机对颗粒进行压制。

在一个方面中，本发明描述了软咀嚼兽用组合物，其包含或含有兽用活性成分；至少一种动物基增味剂，至少一种非动物基增味剂；和至少一种兽用可接受的赋形剂。在另一个方面中，至少一种兽用可接受的赋形剂包括崩解剂、粘合剂、湿润剂、助流剂和润滑剂中的至少各一种；并且其中该组合物用旋转式压片机压制。