[发明专利]最小化团聚、曝气和保持包含布洛芬的药物组合物的包衣

说明书

提供了包含布洛芬的药物组合物和使用无溶剂混合方法制备所述药物组合物的方法。可通过筛分工艺去除未结合到包衣布洛芬的过量包衣材料。还可优化包衣和定量比率以使过量的未结合包衣材料的量最小化。另外，所述组合物可被配制成在混合到混悬液中时保持包衣布洛芬的功能性包衣并且使布洛芬的曝气最小化。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时申请第62/809,307号、第62/809,287号和第62/809,293号的优先权，所述临时申请各自于2019年2月22日提交，所述临时申请各自的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及对布洛芬进行包衣的方法，并且更具体地涉及将过量包衣材料减至最少以防止在储存期间冻干的经口崩解剂型中的包衣布洛芬团聚的方法，将包含布洛芬的药物混悬液的曝气最小化以改善剂量重量精度同时维持布洛芬上的功能性包衣的完整性的方法，以及保持以无溶剂混合方法制备并配制成在口服施用后延迟释放布洛芬的包衣布洛芬的包衣的方法。

发明背景

药物组合物通常包含活性药物成分以及一种或多种非活性成分。活性药物成分(API)具有生物活性并且被设计成直接影响患者的症状、疾病、病症和/或病痛。活性药物成分的一个实例是布洛芬。在另一方面，药物组合物的非活性成分是药学惰性的并且可用于各种目的，包括但不限于改善长期稳定化填充或稀释固体制剂、促进药物吸收、调节液体制剂的粘度、增强溶解度和/或有助于药物组合物的制造。

另外，一些非活性成分可用于掩蔽API(例如布洛芬)的味道。已知许多API如果允许在口腔中溶解则会表现出令人不快的感官特性，例如苦味、烧灼感和麻木。例如，一些经口施用的药物组合物被设计成在口中分散以能够在无水的情况下施用，并且靶向儿科患者、老年患者、动物患者和/或可具有吞咽困难的其他类型的患者。对于这些类型的经口施用的药物组合物，可使用非活性成分形成“功能性包衣”以掩蔽API或布洛芬的味道。

例如，可使用非活性成分通过对API颗粒进行湿包衣或干包衣以产生包围API颗粒的功能性包衣从而防止API在口中释放来掩蔽API的味道。在湿颗粒包衣中，将非活性成分(聚合物和添加剂)溶解或分散在溶剂或水中以形成混悬液或溶液。然后可将该混悬液或溶液喷涂到API颗粒的表面上，以通过溶剂或水的蒸发而形成膜包衣。湿颗粒包衣技术的实例包括微囊化、流化床包衣、喷雾干燥、锅包衣等。在干颗粒包衣(也称为无溶剂包衣)中，API颗粒用非活性成分(聚合物和添加剂1的细颗粒物理包覆以形成颗粒复合物。干颗粒包衣的实例包括热熔包衣、超临界包衣、冲击包衣、静电包衣。用掩味非活性成分包覆的API颗粒可为具有吞咽困难或对原本将导致负面患者体验和不良依从性的味道敏感的患者提供更令人愉快的体验。

另外，一种类型的药物组合物是经口崩解片剂(ODT)。ODT是靶向儿科患者、老年患者、动物患者和/或可具有吞咽困难的其他类型的患者的药物组合物。

为了将药物组合物精确地分配成小的可施用形式，可将疏水性包衣API颗粒置于基质溶液/混悬液中以形成药物混悬液。混合形成药物混悬液允许改善定量精度。通常，可将包含疏水性包衣API颗粒的这种药物混悬液定量加入到模具中，干燥，并且然后可将模制物品转移到例如瓶中。然而，药物组合物的这种处理可增加例如损坏和污染的风险。

因此，事实上，如今许多API混悬液被定量加入到预成型泡罩包装中。预成型泡罩包装消除上述处理步骤之一。代替定量加入到模具中并且然后将模制物品转移到瓶中进行包装，预成型泡罩包装允许制造商将药物混悬液定量加入到预成型泡罩包装中，所述预成型泡罩包装可被干燥，然后密封和包装。因此，预成型泡罩包装同时用作模具和可储存药物组合物的包装。

发明内容