[发明专利]使用与XELOX或FOLFOX组合的TTFields治疗胃癌在审

专利信息
申请号: 202080015806.1 申请日: 2020-02-19
公开(公告)号: CN113613628A 公开(公告)日: 2021-11-05
发明(设计)人: M·吉拉迪;K·戈特利布;R·什奈德曼;U·魏因贝格;E·泽维 申请(专利权)人: 诺沃库勒有限责任公司
主分类号: A61K9/00 分类号: A61K9/00;A61N1/00;A61P35/00;A61P31/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 罗文锋;初明明
地址: 瑞士*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 使用 xelox folfox 组合 ttfields 治疗 胃癌
【说明书】:

提供了通过将亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗胃癌和降低胃癌细胞的生存力的方法。在某些情况下,将化学疗法诸如XELOX、FOLFOX及其各种组分施用给受试者,随后将交变电场施加于受试者。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时申请62/808,923(2019年2月22日提交)、62/912,483(2019年10月8日提交)和62/932,834(2019年11月8日提交)的权益,它们中的每一个通过引用以其整体并入本文。

背景

尽管全球发病率下降,胃癌仍然是第四最常见的癌症(每年大约1,000,000人的发病率)和全球第二最常见的癌症死亡原因(每年大约750,000人)。尽管近年来全身疗法取得改善,但晚期胃癌患者的长期生存率仍然很低。

XELOX是一种由奥沙利铂和卡培他滨组成的化学疗法方案。FOLFOX是当今胃癌的标准治疗。FOLFOX是一种用于治疗胃癌的化学疗法方案,其由三种药物组成:亚叶酸(甲酰四氢叶酸);氟尿嘧啶(5-FU);和奥沙利铂。

肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,TTFields)是通过应用低强度、中频率、交变电场而递送的有效抗肿瘤治疗方式。TTFields疗法已获得FDA批准用于治疗多形性胶质母细胞瘤脑肿瘤。使用可穿戴和便携式装置(Optune®)来递送TTFields疗法。递送系统包括四个粘性的、非侵入性的、绝缘的“转换器阵列”、电场发生器、可再充电电池和装载盒。将转换器阵列应用于肿瘤附近的皮肤并连接到场发生器。

在临床前背景中,借助于由高介电常数陶瓷绝缘的垂直转换器阵列对,可以使用InovitroTM系统在体外应用TTFields。InovitroTM(TTFields实验室工作台系统)包含TTFields发生器和底板,每个底板包含8个陶瓷盘。

发明内容

提供了通过将奥沙利铂和卡培他滨、或者亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗受试者中的胃癌的方法。交变电场具有在100-400 kHz之间的频率。

在某些情况下,提供了通过将奥沙利铂和卡培他滨、或者亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗受试者中的胃癌的方法。交变电场具有100-400 kHz之间的频率。

在某些情况下,提供了通过将奥沙利铂和卡培他滨、或者亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂施用给癌细胞并将交变电场施加于癌细胞来降低胃癌细胞的生存力的方法。交变电场具有100-400 kHz之间的频率。

在某些情况下,提供了通过将氟尿嘧啶施用给受试者并将交变电场施加于受试者的靶区域来治疗受试者中的胃癌的方法。交变电场具有100-400 kHz之间的频率。

在某些情况下,提供了通过将氟尿嘧啶施用给癌细胞并将交变电场施加于癌细胞来降低胃癌细胞的生存力的方法。交变电场具有100-400 kHz之间的频率。

在某些情况下,提供了通过将氟尿嘧啶施用给受试者并将交变电场施加于受试者中的胃癌细胞来降低受试者中胃癌细胞的生存力的方法。交变电场具有100-400 kHz之间的频率。

附图说明

图1显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在AGS细胞中的示例性细胞毒性效应;

图2显示了在有和没有TTFields的情况下用奥沙利铂处理的AGS细胞的使用7AAD/膜联蛋白V染色的示例性细胞凋亡分析;

图3显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在AGS细胞中的示例性产克隆效应;

图4显示了在有和没有TTFields的情况下奥沙利铂在AGS细胞中的总效应;

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