[发明专利]制备6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺的工艺

权利要求书

1.一种制备6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺(化合物I)的方法，包括：

(a)INA、SMC和第一种钯催化剂的混合物在60～140℃下加热，得到INB，

其中PG为叔丁氧基羰基保护基；

(b)INB在H₂下由第二种钯催化剂催化氢化，得到INC；

(c)INC在HCl溶液中去保护，得到固体IND-HCl盐；

(d)IND-HCl盐与丙烯酰氯或3-氯丙酰氯在碱性条件下反应，得到6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺。

2.一种制备6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺(化合物I)的方法，包括：

(a)INA′、SMC和第一种钯催化剂的混合物加热至60～140℃，得到INB′，

其中R是H或C_1-4烷基，

PG是叔丁氧基羰基保护基；

(b)当R为H，INB′先与草酰氯反应，再与氨水反应被酰胺化得到INB，或当R为C_1-4烷基，INB′与氨水反应而被酰胺化得到INB；

(c)INB在H₂下由第二种钯催化剂催化氢化，得到INC；

(d)INC在HCl溶液中去保护，得到固体IND-HCl盐；

(e)IND-HCl盐与丙烯酰氯或3-氯丙酰氯在碱性条件下反应，得到6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺。

3.一种制备6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺(化合物I)的方法，包括：

(a)INA、SMC′和第一种钯催化剂的混合物在60～140℃下加热，得到INB，

其中PG₁是苄基或苄氧羰基保护基；

(b)INB在H₂下由第二种钯催化剂催化氢化，得到IND；

(c)IND与丙烯酰氯或3-氯丙酰氯在碱性条件下反应，得到6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺。

4.一种制备6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺(化合物I)的制备方法，包括：

(a)INA′、SMC′和第一种钯催化剂的混合物在60～140℃加热，得到1NB′，

其中R为H或C_1-4烷基，

PG₁是苄基或苄氧羰基保护基；

(b)当R为H，INB′先与草酰氯反应，再与氨水反应，或当R是C_1-4烷基，INB′与氨水反应得到INB；

(c)INB在H₂下由第二种钯催化剂催化氢化，得到IND；

(d)IND与丙烯酰氯或3-氯丙酰氯在碱性条件下反应，得到6-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)尼克酰胺。

5.根据权利要求1或3所述的方法，还包括将2，6-二氯尼克酰胺(SMA)、SMB和合钯催化剂的混合物在碱性溶剂或溶剂混合物中60～140℃下加热8-12小时制备INA的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，还包括将2,6-二氯烟酸与草酰氯(COCl)₂反应，然后在有机溶剂中与氨水反应得到SMA的步骤。

7.根据权利要求2或4的方法，还包括将2，6-二氯烟酸/酯(SMA′)、SMB和含钯催化剂的混合物在碱性溶剂或溶剂混合物中60～140℃下加热8-12小时制备INA′的步骤。