[发明专利]可注射的氯舒隆组合物、其方法和用途

说明书

本发明涉及用于抗哺乳动物肝吸虫寄生物的可注射组合物，包含氯舒隆作为活性剂。本发明还提供了在哺乳动物中根除和防治肝吸虫寄生物感染的改进方法，包含将本发明的组合物施用于有此需要的哺乳动物。

发明领域

本发明提供了用于防治哺乳动物肝吸虫的包含氯舒隆的可注射兽医学组合物。本文呈现了这些组合物抗肝吸虫的用途和治疗哺乳动物寄生物感染和侵袭的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年3月1日提交的美国临时申请号62/812,374的优先权权益，其通过引用并入本文。

发明背景

动物诸如哺乳动物(包括人类)通常容易受到寄生物感染和侵袭。这些寄生物可以是体外寄生物，诸如昆虫，以及体内寄生物诸如丝虫和其他虫(worm)。如母牛(cow)、猪(pig)、绵羊和山羊这样的生产动物可能感染一种或多种吸虫(trematode)(也称作“吸虫(fluke)”)。这里特别值得关注的是片形吸虫属(Fasciola)(即肝吸虫)和拟片形吸虫属(Fascioloides)(即鹿吸虫)。几个示例性物种为肝片形吸虫(Fasciola hepatica)、巨片形吸虫(Fasciola gigantica)和大拟片形吸虫(Fascioloides magna)。

肝吸虫是一个特殊的问题，因为它们对动物或人类的健康产生不良影响，并且会给家养牲畜(domestic stock)种群造成重大的经济损失。据估计，肝片形吸虫(F.hepatica)对全世界至少2.5亿只绵羊和3.5亿头家牛(cattle)构成风险。此外，除绵羊和家牛以外的家畜(domestic animal)也可作为中间宿主。肝吸虫可引起肝谴责(livercondemnation)、继发感染、产奶量和产肉量减少、流产和生育问题。

在上世纪中，针对肝吸虫已经引入了几种类型的防治措施。首先，在1920年代为反刍动物引入了卤代烃(例如四氯化碳)。卤代烃的成功有限且不再使用，主要是因为它们的不良作用和可变的功效。其次，在1950年代后期施用卤代苯酚(例如六氯酚和硫双二氯酚亚砜)，然后是类似的卤代水杨酰苯胺(例如羟氯柳胺、溴沙尼特)。第四，发现苯并咪唑氨基甲酸酯(例如阿苯达唑、鲁苯达唑(luxabendazole))对线虫和成虫(adult)肝片形吸虫具有广泛的抗蠕虫(anthelmintic)谱。另一种苯并咪唑–氯化甲基硫代苯并咪唑衍生物三氯苯达唑–对肝片形吸虫有很高的成功率。第五，由于毒副作用，在1960年代引入的双苯胺基化合物是不能忍受的。最后，在1970年代研究了苯磺酰胺(例如氯舒隆)。此类广泛修饰的实例证明对成虫和未成熟(immature)的肝片形吸虫均具有很高的功效。

苯并咪唑抗蠕虫剂广泛用于治疗体内虫寄生物。这种抗蠕虫剂类别的代表可以在例如以下中找到：美国专利号4,197,307(公开了用于处理吸虫的6-苯基取代的苯并咪唑)、美国专利号4,205,077(公开了作为抗蠕虫剂的苯并咪唑硫化物)、美国专利号4,336,262(公开了在苯并咪唑环的7-位上高度取代的泼浇剂型(pour-on)抗蠕虫剂)和美国专利号4,468,390(公开了抗蠕虫组合物，其为大环内酯抗生素与苯并咪唑、水杨酰胺或异喹啉化合物之一的混合物)。