[发明专利]封闭组织解离和低温贮藏

说明书

公开一种用于在封闭的柔性组织样本袋(10)中使组织样本解离为各个细胞或细胞团块的装置(100、200)；装置包括两个或更多个弹性脚(134/136、234/236)，其顺序地踏压组织样本袋接收区域(148、248)。还公开一种用于将热能传递到区域(148、248)或从区域(148、248)传递热能的热传递板(150、250)，板具有与区域(148、248)相邻的一个板表面(151、251)和背离区域(148、248)的暴露于外部热影响的相反表面(152、252)。另外公开一种组织样本接收袋(10)，该组织样本接收袋包括一个或多个柔性塑料腔(12)，其由两层塑料形成，该两层塑料围绕它们的边缘密封以形成大体上直线的周边，其中一个或多个腔(12)在周边内，且在周边的一侧处形成一个或多个可密封的通路端口(16)。袋的一部分留下不密封，以提供组织样本接收开口。

技术领域

本发明涉及用于在封闭体积中解离组织的设备和方法，以及用于解离组织的热控制的设备和方法。

背景技术

在医药和生物的许多领域中，需要取得组织样本并使它们解离为细胞团块和单个细胞来用于进一步处理。应用的数量大，且包括细胞的提取，例如：

a)可从诸如肝之类的组织中提取“原代细胞”，其然后可用于通常称为高通过量筛查(screen)的各种化验中；

b)组织渗透淋巴细胞(TIL)可从肿瘤组织中提取且用作用于自体细胞治疗的基础；

c)索状组织可用来提取间充质基质细胞；

d)可切除肿瘤并分析它们的细胞来用于“新抗原”；以及

e)组织可错位且可检查细胞，由此可出于包括个性化医药的许多目的来研究所谓的细胞多组学(例如蛋白质组学、基因组学、表观基因组学)。

在许多应用中，期望维持尽可能多的健康细胞并使它们保持在清洁、消毒的状况下。在该申请中，封闭、无菌、消毒和相似的用语意在意指生物材料由此与其周围环境分离的状况，但不必完全没有生物负荷或其它污染，只要少到足以使得此类生物负荷或其它污染(如果有任何的)对解离的材料的生存能力或可用性没有显著影响。

细胞的组织解离的一种技术从WO2018/130845已知，其内容通过引用并入本文中，如同措辞在本文中重复那样。在该申请中，公开用于解离固体组织以使真核细胞衍生为单个细胞或小细胞数量聚集体的无菌组织处理方法、套件和装置。本公开内容还描述一种半自动的无菌组织处理方法。WO2018/130845中解释，在固体组织解离期间的状况和收获细胞所花费的时间对最终细胞化(cellularise)材料的生存能力和恢复具有相当大的影响。提出一种与硬件一起可将酶引入到悬挂袋中以帮助解离的套件，该套件包括单独的袋，解离样本和低温保护剂可泵送到其中以用于在初始冷却之后冷冻。

US6439759描述一种揉捏装置，其包括内部挡板以帮助混合封闭的材料袋，但没有考虑该布置的热控制。

关于该背景，本发明的发明人认识到解离细胞需要考虑比WO2018/130845中考虑的更多的参数，以改进解离、冷冻和解冻过程的性能，特别是WO2018/130845或US6439759中没有解决的在此类过程期间的热控制。

发明内容

本发明涉及用于使组织有效地解离为各个细胞或细胞团块(典型为哺乳动物细胞)并解决在解离过程期间对于改进热控制的需要的呈踏压装置形式的设备。根据另一方面，本发明涉及与上文提到的踏压装置使用的热控制方法以及随后的解离组织处理步骤。根据另一方面，本发明涉及一种适于在上文提到的装置中使用的一次性柔性容器，例如袋。上文提到的方面在本文中所附的权利要求书中表示。考虑到下文的详细描述(其提供本发明的示例)，本发明的更多优点和益处对本领域技术人员将变得容易是明显的。

附图说明

现在将参照附图更详细地描述本发明，其中：

图1示出用于在封闭的样本容器内使组织解离为各个细胞或细胞团块的踏压装置的前视图；

图2和图3示出在两个不同的相应操作位置中的图1的装置；