[发明专利]用于调节经工程化的基因的表达的微环境传感器

权利要求书

1.一种多聚核苷酸，所述多核聚苷酸包含：

含有调节元件的第一核酸，其中，所述调节元件能够或被配置为在处于体内微环境中的细胞中诱导治疗有效载荷的转录；以及

编码所述有效载荷的第二核酸，其中，所述治疗有效载荷可操作地连接至所述第一核酸。

2.如权利要求1所述的多聚核苷酸，其中，所述体内微环境选自肿瘤微环境或炎症微环境。

3.如权利要求1或2所述的多聚核苷酸，其中，通过响应于所述微环境中的刺激的所述调节元件诱导特异性转录。

4.如权利要求3所述的多聚核苷酸，其中，所述刺激包括：

与选自血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、干扰素、C3b或巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的体循环相比，微环境中增高水平的蛋白或编码所述蛋白的核酸；或者

与体循环相比，所述微环境中降低水平的氧。

5.如权利要求1或2所述的多聚核苷酸，其中，通过响应于来自所述细胞中的嵌合受体的刺激，所述调节元件诱导特异性转录。

6.如权利要求5所述的多聚核苷酸，其中，所述刺激包括磷酸化的Syk蛋白。

7.如权利要求1-6中任一项所述的多聚核苷酸，其中，所述调节元件包含能够或被配置为在处于肿瘤微环境中的细胞中诱导有效载荷的特异性转录的启动子、增强子或其功能片段。

8.如权利要求7所述的多聚核苷酸，其中，所述启动子、增强子或其功能片段源自或选自APOE、C1QA、SPP1、RGS1、C3、HSPA1B、TREM2、A2M、DNAJB1、HSPB1、NR4A1、CCL4L2、SLC1A3、PLD4、HSPA1A、OLR1、BIN1、CCL4、GPR34、EGR1、HLA-DQA1、FCGR3A、VSIG4、LILRB4、CSF1R、HSPA6、TUBA1B、BHLHE41、GSN、JUN、CX3CR1、HLA-DQB1、HSPE1、FCGR1A、CCL3L1、OLFML3、ADAM28、YWHAH、GADD45B、SLCO2B1、HSP90AA1、HSPA8、RNASET2、HLA-DPA1、CDKN1A、CD83、HAVCR2、DDIT4、C3AR1、HSPD1、LGMN、TMIGD3、CD69、IFI44L、SERPINE1、HLA-DMA、ALOX5AP、EPB41L2、HSP90AB1、HSPH1、RHOB、CH25H、FRMD4A、CXCL16、FCGR1B、HLA-DMB、GPR183、HLA-DPB1、SLC2A5、EGR2、ID2、RGS10、APBB1IP、EVL、CSF2RA、SGK1、FSCN1、BEST1、ADORA3、IFNGR1、MARCKS、MT2A、SRGAP2、ARL5A、ADGRG1、HMOX1、RHBDF2、ATF3、SOCS6、NR4A3、PLK3、APMAP、AKR1B1、UBB、HERPUD1、CTSL、BTG2、IER5、LPAR6、USP53、ST6GAL1、ADAP2、HTRA1、KCNMB1、DNAJA1、LPCAT2、ZFP36L1、CCL3、BAG3、TMEM119、LTC4S、EGR3、FCGBP、ABI3、IFNγ、TNFα、IFNα、IL-6或IL-12。

9.如权利要求1-8中任一项所述的多聚核苷酸，其中，所述调节元件包括选自低氧反应元件(HRE)、SRC结合元件、SMAD 2反应元件、SMAD 3反应元件、ATF结合位点、STAT 2结合位点、CBP结合位点或SYK结合元件的元件。

10.如权利要求1-9中任一项所述的多聚核苷酸，其中，所述调节元件包括HRE。

11.如权利要求1-10中任一项所述的多聚核苷酸，其中，所述治疗有效载荷编码细胞因子。