[发明专利]用于制备经取代的咪唑并喹啉的方法

权利要求书

1.用于合成式(I)化合物或其溶剂合物或盐的方法：

所述方法包括以下步骤：

a)提供式(3)化合物或其溶剂合物或盐，其中R¹和R²各自独立地选自-H和胺基保护基团，并且R¹和R²中的至少一个是胺基保护基团：

b)使所述式(3)化合物或其溶剂合物或盐与一种或更多种试剂反应以除去R¹和R²位的胺基保护基团以得到式(4)化合物或其溶剂合物或盐：

c)使所述式(4)化合物或其溶剂合物或盐与用于引入(i)四氢吡喃基和(ii)乙酰基的一种或更多种试剂反应以得到式(5)化合物或其溶剂合物或盐：

以及

d)使所述式(5)化合物或其溶剂合物或盐进行氧化胺化反应以得到所述式(I)化合物或其溶剂合物或盐。

2.权利要求1所述的方法，其还包括以下步骤：(i)在步骤c)之前沉淀所述式(4)化合物或其溶剂合物或盐；(ii)在步骤d)之前沉淀所述式(5)化合物或其溶剂合物或盐；和/或(iii)在步骤d)之后沉淀所述式(I)化合物或其溶剂合物或盐。

3.权利要求1或2所述的方法，其中R¹和R²各自独立地选自-H、叔丁氧基羰基(Boc)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)、苄氧基羰基(Cbz)、甲苯磺酸酯(Ts)、苄基(Bn)、烯丙氧基羰基(Alloc)、三苯甲基(Trt)、二甲氧基三苯甲基(DMT)和单甲氧基三苯甲基(MMT)。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤a)包括使式(1)化合物或其溶剂合物或盐与HOOC(CH₂)₂OCH₃(式(2))或其衍生物反应以得到式(3)化合物或其溶剂合物或盐：

5.权利要求4所述的方法，其中所述式(2)衍生物选自羧酸卤化物、原酸酯和1,1-二烷氧基烷基链烷酸酯。

6.权利要求4或5所述的方法，其中所述式(2)衍生物是原酸酯，优选具有式(R¹⁰O)₃C(CH₂)₂OCH₃的原酸酯，其中每个R¹⁰独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基。

7.权利要求4至6中任一项所述的方法，其中所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的反应(i)在溶剂中进行，例如芳香族溶剂中；(ii)在存在酸的情况下进行；(iii)在合适的温度下进行，例如0℃至120℃下，例如存在溶剂时在其回流温度下；和/或(iv)持续足够的时间量，例如30分钟至10小时。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中步骤b)(i)在溶剂中进行，例如芳香族溶剂，例如在步骤a)中使用的所述溶剂；(ii)在合适的温度下进行，例如0℃至40℃下；和/或(iii)持续足够的时间量，例如30分钟至5小时来进行。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中R¹和R²各自独立地选自-H和叔丁氧基羰基(Boc)，并且在步骤b)中所述用于除去胺基保护基团的一种或更多种试剂选自三氟乙酸(TFA)、HCl、CH₃SO₃H和(H₃C)₃SiCl(TMSCl)。

10.权利要求9所述的方法，其中在所述式(3)化合物或其溶剂合物或盐与一种或更多种试剂反应以除去胺基保护基团之后，步骤b)还包括添加碱。