[发明专利]用于硼中子捕获疗法的硼化氨基酸组合物及其方法

说明书

本文公开了硼化氨基酸(“BAA”)组合物和制备BAA的方法。因此，所述BAA可以作为中子捕获剂施用给患者，并提供一种通过利用中子捕获疗法模式来治疗癌症、免疫障碍和其它疾病的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年3月4日提交的美国临时专利申请第62/919,156号的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

在联邦资助的研究下作出的发明的权利声明

不适用。

技术领域

本文所述的发明涉及硼中子捕获疗法(BNCT)领域。具体地，本发明涉及可以用作人类的中子捕获疗法的媒介物的硼化氨基酸(“BAA”)或(“BAA”)组合物。本发明进一步涉及癌症和其它免疫障碍和疾病的治疗。

背景技术

在全球范围内，癌症是仅次于冠心病的第二大死亡原因。每年有数百万人死于癌症，并且仅在美国，每年就有超过五十万人死于癌症，其中2017年诊断出1,688,780例新癌症病例(美国癌症协会)。虽然因心脏病导致的死亡一直显著下降，但由于癌症导致的死亡总体上在增加。在下个世纪初，除非医学发展改变当前的趋势，否则癌症预计将成为主要的死亡原因。

几种癌症由于高死亡率而突出。特别是，肺癌(占所有癌症死亡的18.4％)、乳腺癌(占所有癌症死亡的6.6％)、结肠直肠癌(占所有癌症死亡的9.2％)、肝癌(占所有癌症死亡的8.2％)和胃癌(占所有癌症死亡的8.2％)代表全球所有年龄的男女癌症死亡的主要原因(GLOBOCAN 2018)。这些癌和几乎所有其它癌都具有共同的致死特征，即它们转移到远离原发肿瘤的部位，并且除极少数例外，转移性疾病是致命的。此外，即使对于那些最初从其原发性癌症中存活下来的癌症患者，共同的经验已经表明，他们的生活发生了巨大的变化。许多癌症患者经历由意识到有复发或治疗失败的可能驱动的强烈的焦虑。许多癌症患者还在治疗后经历身体虚弱。此外，许多癌症患者经历他们的疾病的复发。

尽管癌症疗法在过去的几十年中已经有所改善并且生存率有所提高，但是癌症的异质性仍然需要利用多种治疗模式的新的治疗性策略。这在治疗有时限制于标准放疗和/或化疗的解剖关键部位处的实体瘤(例如，胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌和肺腺癌)时尤其如此。然而，这些疗法的有害效应是化学抗性和辐射抗性，除了降低患者生活质量的严重副作用外，所述化学抗性和辐射抗性还促进局部区域复发、远处转移和第二原发肿瘤。

中子捕获疗法(NCT)是一种有前途形式的放疗。这是一种在保留正常细胞的同时，使用硼化合物选择性杀死肿瘤细胞的技术。BNCT依赖于非放射性¹⁰B同位素吸收落入0.5keVE_n30keV的低能量范围的超热中子的倾向。在中子捕获后，硼原子经历核裂变反应，产生α粒子和反冲锂核(⁷Li)，如下所示：

¹⁰B+n→⁷Li+⁴He

α粒子沿其短路径沉积高能量(即150keV/μm)，该短路径基本上限于单个细胞直径，这导致双链DNA断裂，随后癌细胞通过凋亡死亡。因此，BNCT综合了化疗、靶向疗法和传统放疗的大体解剖定位的概念。

尽管NCT(并且特别是硼中子捕获疗法(BNCT))的概念技术是熟知的，但与此类治疗相关的技术限制已减缓了进展。在20世纪60年代使用MIT的研究反应堆进行早期研究期间，对几十个患者使用十氢十硼酸二钠进行治疗，十氢十硼酸二钠被认为比以前使用的简单硼化合物毒性更低，但能够向细胞递送更多的硼。不幸的是，由于在经历BNCT的患者中严重的脑坏死以及使用核反应堆的潜在危害，在美国，BNCT研究被迫停止。