[发明专利]用于诊断年龄相关性黄斑变性的复合生物标志物及其用途

说明书

本发明涉及用于诊断年龄相关性黄斑变性(Age related maculardegeneration，AMD)的复合生物标志物及其用途，更详细地，涉及由对于年龄相关性黄斑变性诊断特异性的两种以上的血液生物标志物组成来提高诊断性能的用于诊断年龄相关性黄斑变性的复合生物标志物。并且，本发明涉及利用上述复合生物标志物的用于诊断年龄相关性黄斑变性的组合物、诊断试剂盒及诊断年龄相关性黄斑变性所需的信息提供方法。不仅确认了本发明的用于诊断年龄相关性黄斑变性的复合生物标志物的灵敏度及诊断性能与其他生物标志物的组合相比更优秀，还确认了若结合复合生物标志物的蛋白质定量值与基础临床信息来进行分析，则在早期及晚期黄斑变性两个阶段均示出高诊断能力。并且，本发明的复合生物标志物可利用患者血浆简单分析，而不是利用血液蛋白质进行活组织检查，由此可有用地用于年龄相关性黄斑变性的早期诊断。

技术领域

本发明涉及用于诊断年龄相关性黄斑变性(Age related maculardegeneration，AMD)的复合生物标志物及其用途，更详细地，涉及由对于年龄相关性黄斑变性诊断特异性的两种以上的血液生物标志物组成来提高诊断性能的用于诊断年龄相关性黄斑变性的复合生物标志物。并且，本发明涉及利用上述复合生物标志物的用于诊断年龄相关性黄斑变性的组合物、诊断试剂盒及诊断年龄相关性黄斑变性所需的信息提供方法。

背景技术

年龄相关性黄斑变性是主要在50岁以上的成人中发病的在视网膜的中心部即黄斑(macular)发生各种变化来引起的疾病，与糖尿病视网膜病变及青光眼一同为眼科三大失明疾病之一。在发达国家，它是成人失明的主要原因，发病率随着年龄的增长而增加。根据韩国国民健康营养调查，在韩国年龄相关性黄斑变性的患病率中，韩国人中的60岁～69岁人口中有11.7％、70岁以上人口中有18％罹患年龄相关性黄斑变性。黄斑是指视网膜神经组织的中心部位，对光刺激作出反应的感光细胞密集来负责中央视觉。将由于黄斑感光细胞随年龄增长而消失来引起视力受损的疾病称为年龄相关性黄斑变性。年龄相关性黄斑变性为影响视网膜、视网膜色素上皮(RPE)、布鲁赫膜(Bru ch's membrane)、脉络膜的退行性疾病。

年龄相关性黄斑变性可分为干性或非渗出性(dry)形态和湿性或渗出性(exudative)形态。非渗出性形态是指在视网膜中发生诸如药物(drugen)或视网膜色素上皮萎缩等病变的情况。其通常不会导致严重的视力丧失，但可以发展成湿性形态。渗出性形态是指脉络膜新生血管在视网膜下生长的情况。这些新血管会导致黄斑渗出和出血等，损害感光细胞，从而降低中央视觉，若不治疗，则大部分导致0.1以下的法定失明。渗出性形态的黄斑变性的进展速度非常快，在数周之内视力快速恶化的情况较多。在年龄相关性黄斑变性中，一旦视力受损，则无法恢复以前的情况较多，因此，早期发现非常重要。通过眼科医生的定期眼科检查可以及早发现，通过包括眼底检查的眼科检查，若怀疑为年龄相关性黄斑变性，则可进行荧光素血管造影和光学相干断层扫描等的眼科精密检查来确诊。

因此，本发明人发现了一种灵敏度及特异性高的血液蛋白质生物标志物，并试图复合利用其来提高年龄相关性黄斑变性早期诊断能力，结果确认了包含IGFBP2(胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin like growth factor binding protein 2))、ADAMTSL2(ADAMTS样蛋白2(ADAMTS-like protein 2))、LGALS3BP(半乳糖凝集素3结合蛋白(galectin 3binding protein))及CFH(补充因子H(comple ment factor H))的复合生物标志物的年龄相关性黄斑变性诊断效率优秀，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供包含对于年龄相关性黄斑变性诊断特异性的血液生物标志物的用于诊断年龄相关性黄斑变性的复合生物标志物。

本发明的再一目的在于，提供利用上述用于诊断年龄相关性黄斑变性的复合生物标志物的用于诊断年龄相关性黄斑变性的组合物或诊断试剂盒。