[发明专利]用于调节细胞内化的组合物和方法

权利要求书

1.一种工程化抗体或其功能片段，所述工程化抗体或其功能片段包含：

能够与具有第一细胞内化速率的细胞表面引导物抗原结合的第一抗原结合部分；和

能够与具有第二细胞内化速率的细胞表面效应物抗原结合的第二抗原结合部分，

其中所述工程化抗体或其功能片段的内化特性是由所述引导物抗原与所述效应物抗原的相对表面密度比率决定的，并且

其中所述两个细胞内化速率中的一个比另一个速率大至少50％、至少70％、至少80％或至少90％。

2.根据权利要求1所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述细胞表面引导物抗原是内化细胞表面抗原。

3.根据权利要求1所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述细胞表面效应物抗原是非内化细胞表面抗原。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述引导物抗原与所述效应物抗原的相对表面密度比率大于阈值。

5.根据权利要求1至2中任一项所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述引导物抗原与所述效应物抗原的相对表面密度比率低于阈值。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述阈值是约1:1、约1:2、约1:3、约1:4、约1:5、约1:10、约1:20或约1:30。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述第一抗原结合部分和所述第二抗原结合部分独立地选自抗原结合片段(Fab)、单链可变片段(scFv)、全长免疫球蛋白、纳米抗体、单结构域抗体(sdAb)、VNAR结构域、和VHH结构域、多特异性抗体、双抗体或其功能片段。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的工程化抗体或其功能片段，其中所述引导物抗原和所述效应物抗原独立地选自激活的白细胞粘附分子(ALCAM)、神经细胞粘附分子(NCAM)、钙激活的氯离子通道2(CaCC)、碳酸酐酶IX、癌胚抗原(CEA)、组织蛋白酶G、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD46、CD52、CD71、CD73、CD272、CD276、B细胞成熟抗原(BCMA)、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、肝配蛋白A型受体2(EphA2)、肝配蛋白A型受体3(EphA3)、肝配蛋白A型受体4(EphA4)、肝配蛋白B2、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)、叶酸受体、FLT3(CD135)、KIT(CD117)、CD213A2、IL-1Ra、PRSS21、VEGFR2、CD24、PDGFR-β、SSEA-4、表皮生长因子受体(EGFR)、Erb-B2受体酪氨酸激酶2(ErbB2)、Erb-B2受体酪氨酸激酶3(ErbB3)、Erb-B2受体酪氨酸激酶4(ErbB4)、叶酸结合蛋白(叶酸受体)、神经节苷脂、神经节苷脂、gp100、gpA33、未成熟层粘连蛋白受体、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、路易斯-Y、间皮素、前列腺干细胞抗原(PSCA)、粘蛋白16(MUC16或CA-125)、细胞表面相关的粘蛋白1(MUC1)、形成寡聚物粘液凝胶的粘蛋白2(MUC2)、粘蛋白、前列腺膜特异性抗原(PSMA)、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、促甲状腺激素受体(TSHR)、GPRC5D、CD97、CD179a、间变性淋巴瘤激酶(ALK或CD246)、免疫球蛋白λ样多肽1(IGLL1)、P选择素、c-Met、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、肿瘤相关钙信号转导子2(Trop-2)和肿瘤相关糖蛋白72(TAG-72)。