[发明专利]用HER2XCD3双特异性抗体联合抗HER2 MAB治疗癌症

说明书

本发明提供了治疗HER2阳性癌症(诸如HER2阳性乳腺癌和HER2阳性胃癌)的方法，所述方法使用HER2抗体，诸如HER2T细胞依赖性双特异性抗体(TDB)与另外的HER2抗体(例如曲妥珠单抗)的组合。

序列表

本申请含有序列表，所述序列表已经以ASCII格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述ASCII副本创建于2020年3月4日，命名为50474-197WO2_Sequence_Listing_3.4.20_ST25，并且大小为8,354个字节。

技术领域

本发明涉及使用HER2抗体治疗HER2阳性癌症，诸如使用HER2 T细胞依赖性双特异性抗体(HER2 TDB)与另一种HER2抗体的组合。

背景技术

癌症的特征是细胞亚群不受控制的生长。癌症是发达国家的主要死因和发展中国家的第二大死因，其中每年新诊断的癌症病例超过1400万，并且癌症死亡人数超过800万。根据美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2019年美国将有1,762,450例新癌症病例和606,880例癌症死亡病例。随着老年人口的增长，癌症的发病率也同时上升，因为七十岁以后患癌症的可能性要高出两倍多。因此，癌症护理代表了一项重大且不断增加的社会负担。

人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性癌症，诸如乳腺癌和胃癌，代表了世界上一些最常见的癌症。局部晚期和转移性HER2阳性乳腺癌和胃癌在很大程度上仍然是无法治愈的疾病，其中大多数患者在接受HER2靶向疗法后，病情仍进展。虽然新的抗癌药剂的引入取得了重要进展，但总存活期仅略有改善，并且在一线治疗方案期间或之后经历疾病进展的HER2阳性癌症患者的长期预后依然惨淡。

因此，该领域对开发用于治疗HER2阳性癌症的安全且有效的治疗方案存在未得到满足的需求。

发明内容

本发明涉及使用靶向HER2的T细胞依赖性双特异性(TDB)抗体来治疗患有HER2阳性癌症的受试者的方法。

一方面，本发明提供了一种治疗有需要的受试者的HER2阳性癌症或延缓所述受试者的HER2阳性癌症的进展的方法，所述方法包括向受试者施用包含HER2抗体(例如，非HER2T细胞依赖性抗体(TDB)的HER2抗体，诸如单特异性HER2抗体，例如单特异性、二价HER2抗体，例如曲妥珠单抗)和HER2 TDB的治疗方案，所述HER2 TDB包含抗HER2臂和抗CD3臂(例如，BTRC4017A)，其中HER2抗体和HER2 TDB两者均结合HER2的结构域IV，并且其中与在不存在HER2抗体的情况下用HER2 TDB进行的治疗相比，所述治疗方案产生HER2 TDB的增加的治疗指数。在一些实施例中，与在不存在HER2抗体的情况下用HER2 TDB进行的治疗相比，增加的治疗指数与经历在靶/脱肿瘤(on-target/off-tumor)的可能性降低相关。在一些实施例中，在靶/脱肿瘤效应是肺毒性的症状(例如，间质性肺病、急性呼吸窘迫综合征、呼吸困难、咳嗽、疲劳和肺浸润)、肝酶水平升高、口干、干眼症、粘膜炎、食道炎或泌尿系统症状。在一些实施例中，与在不存在HER2抗体的情况下用HER2 TDB的治疗相比，增加的治疗指数与经历免疫原性副作用的可能性降低相关。免疫原性副作用可包括例如抗药抗体水平升高、输注/给药相关反应(ARR)、心功能不全、肺部反应或细胞因子释放综合征(CRS)。