[发明专利]用于治疗癌症的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的GPR174抑制剂，其抑制GPR174 G-α-s信号传导，从而刺激患者中的免疫应答。

2.权利要求1的方法，其中免疫细胞上表达的GPR174由肿瘤微环境或相关淋巴样组织中的磷脂酰丝氨酸(PS)或溶血磷脂酰丝氨酸(溶血PS)接触，并且其中所述GPR174抑制剂抑制PS或溶血PS介导的GPR174信号传导。

3.权利要求1或2的方法，其中所述癌症包含在其表面上具有磷脂酰丝氨酸(PS)的活细胞、濒死细胞或细胞外囊泡。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述患者是哺乳动物患者。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述方法进一步包括施用选自以下的至少一种另外的药剂：

i.腺苷-A2A(A2A)受体拮抗剂；

ii腺苷-A2B(A2B)受体拮抗剂；

iii.CD73抑制剂；

iv.CD38抑制剂；

v.CD39抑制剂；或

vi.Treg衰减剂，其中所述GPR174抑制剂和至少一种另外的药剂同时施用、或以任何次序序贯施用，条件是第一次施用的抑制剂或拮抗剂的效应在第二次施用的抑制剂或拮抗剂时仍然存在。

6.权利要求5的方法，其中所述另外的药剂是腺苷-A2A受体拮抗剂、腺苷-A2B受体拮抗剂或其组合。

7.权利要求5或6的方法，其中所述另外的药剂是Treg衰减剂。

8.权利要求7的方法，其中所述Treg衰减剂结合GITR、CTLA-4、CD25、LAG3、TIGIT、NRP1、TGF-β、CCR2、CCR4、CCR8、TNFR2或EZH2中的一种或多种。

9.权利要求5-8中任一项的方法，其中所述Treg衰减剂是小分子。

10.权利要求5-8中任一项的方法，其中所述Treg衰减剂是抗GITR抗体、抗CTLA-4抗体、抗CD25抗体、抗LAG3抗体、抗TIGIT抗体、抗NRP1抗体、抗TGF-β抗体、抗CCR2抗体、抗CCR4抗体、抗CCR8抗体、抗TNFR2抗体或抗EZH2抗体。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述GPR174抑制剂是小分子GPR174抑制剂或与GPR174特异性结合的抗体。

12.权利要求11的方法，其中所述小分子GPR174抑制剂是GPR174信号传导的反向激动剂。

13.权利要求11的方法，其中所述小分子GPR174抑制剂是GPR174信号传导的拮抗剂。

14.权利要求11的方法，其中所述小分子GPR174抑制剂将表达GPR174的细胞中的PS、溶血PS或pepducin依赖性GPR174信号传导激活抑制了至少25％。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其中刺激的免疫应答包含T细胞介导的免疫应答。

16.权利要求15的方法，其中所述T细胞介导的免疫应答包含Th1细胞因子的产生。

17.权利要求15的方法，其中所述T细胞介导的免疫应答包含T-Reg活性、分化、生长、增殖或其组合的压制。

18.权利要求15的方法，其中所述T细胞介导的免疫应答包含T效应子活性、分化、生长、增殖或其组合的刺激。