[发明专利]氮杂环丁烷并苯并二氮杂䓬二聚体和用于治疗癌症的包含它们的缀合物在审
申请号: | 202080021224.4 | 申请日: | 2020-03-13 |
公开(公告)号: | CN113631560A | 公开(公告)日: | 2021-11-09 |
发明(设计)人: | 菲利普·威尔逊·霍华德;泰依丝·卡约 | 申请(专利权)人: | 麦迪穆有限责任公司 |
主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;C07K5/06;A61P35/00;A61K31/5513;A61K47/68 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 李杰 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氮杂环 丁烷 二氮杂 二聚体 用于 治疗 癌症 包含 它们 缀合物 | ||
1.一种式IV的化合物:
以及其盐和溶剂化物,其中:
R2和R2’为H;
R6和R9独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn以及卤素;
其中R和R’独立地选自任选取代的C1-12烷基、C3-20杂环基以及C5-20芳基;
并且
(a)R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn以及卤素;
R7’选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR’、硝基、Me3Sn以及卤素;或
(b)R7和R7'一起形成一个基团,其为:(i)-O-(CH2)n-O-,其中n为7至16;或(ii)-O-(CH2CH2O)m-,其中m为2至5;
R″为C3-12亚烷基,其链可被一个或多个杂原子,例如O、S、NRN2(其中RN2为H或C1-4烷基),和/或芳环,例如苯或吡啶中断;
Y和Y'选自O、S或NH;
R6’和R9’分别选自与R6和R9相同的基团;
并且
(i-a)R10和R11一起在它们所结合的N原子与C原子之间形成双键;或
(i-b)R10为H并且R11选自OH和ORA,其中RA为C1-4烷基;或
(i-c)R10和R11均为H;
并且
(ii-a)R20和R21一起在它们所结合的N原子与C原子之间形成双键;或
(ii-b)R20为H并且R21选自OH和ORB,其中RB为C1-4烷基;或
(ii-c)R20和R21均为H。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Y和Y’均为O。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中R”为C3-7亚烷基。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中R”为下式的基团:
其中r为1或2。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R9为H,R6为H,R7和R7’独立地为C1-4烷氧基。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R6’是与R6相同的基团,R7'是与R7相同的基团,R9'是与R9相同的基团并且Y'是与Y相同的基团。
7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IVa、IVb或IVc:
其中R1a选自甲基和苄基。
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